鲁卡帕尼/卢卡帕尼(Rucaparib)可提高BRCA突变的卵巢癌患者的PFS?

2021-06-04 作者: 康必行-小喆

  Rubraca是一种口服小分子聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制,那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复,导致癌细胞死亡,并可能减缓或停止肿瘤生长。Rubraca可作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法,这些患者在完成至少两次铂类化疗后有部分或完全缓解。

  最早,美国FDA于2016年12月19日批准鲁卡帕尼用于治疗晚期卵巢癌,适用于经过2次或2次以上化疗且出现BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。2018年2月28日,美国国家综合癌症网络(NCCN)卵巢癌临床实践指南,建议鲁卡帕尼作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法。同年4月,美国FDA又批准鲁卡帕尼用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。最新获批主要是基于鲁卡帕尼的ARIEL3临床试验的结果。

  ARIEL3是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,纳入11个国家87个医院和肿瘤研究中心的561名复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,这些患者此前至少接受过两次铂类化疗,目前处于完全或部分缓解。患者按照2:1的比例被随机分配接受每日两次鲁卡帕尼 600 mg(n=375)或安慰剂(n=189)治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究包括三个巢式队列研究:携带BRCA突变,BRCA同源重组缺陷(HRD)以及意向性分析(ITT)人群。

  从结果来看,鲁卡帕尼能显著提高铂类敏感的卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)。携带BRCA突变的卵巢癌患者:PFS中位时间为16.6个月vs 5.4个月(鲁卡帕尼组vs 安慰剂组),风险比(HR)为0.23 ([95%置信区间0.16-0.34];p<0.0001);

  BRCA同源重组缺陷卵巢癌患者:PFS中位时间为13.6个月vs 5.4个月(鲁卡帕尼组vs 安慰剂组),HR为0.32 ([95%置信区间0.24-0.42];p<0.0001);

  ITT的卵巢癌患者:PFS中位时间为10.8个月vs 5.4个月(鲁卡帕尼组vs 安慰剂组),HR为0.36 ([95%置信区间0.30-0.45];p<0.0001)。该药最常见的治疗相关的3级以上不良反应仍然是贫血或血色素下降(19% vs 1%)和丙氨酸或天冬氨酸转氨酶升高(39% vs 0%),提示鲁卡帕尼毒性较低且易于控制,并未出现特别的毒性。

  此前的同类研究SOLO2 / ENGOT-Ov21表明奥拉帕尼(olaparib)维持治疗能显著改善铂类敏感的复发性卵巢癌患者的PFS.另一项研究ENGOT-OV16/NOVA中,尼拉帕尼(niraparib)也显示出类似的结果。本文介绍的ARIEL3研究结果发现PARP抑制剂鲁卡帕尼维持疗法不仅显著提高BRCA突变的卵巢癌患者的PFS,还能改善BRCA同源重组缺陷(HRD)的卵巢癌患者的PFS.结合前期奥拉帕尼和尼拉帕尼结果,该文作者提出PARP抑制剂可以考虑作为二线或铂类化疗后完全或部分缓解铂类敏感卵巢癌患者的维持疗法。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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