伊布替尼(IBRUTINIB)可显著降低一线和复发难治CLL患者的功能障碍T细胞?

2021-06-04 作者: 康必行-小喆

  伊布替尼作为首个布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,于2013年在美国上市后,一年内便成为销售额增长最快的抗肿瘤药物之一。该药也是一种不可逆抑制剂,以共价键的形式结合BTK,这种罕见的结合方式,也成为药物设计的典范。

  在治疗淋巴瘤的过程中,除了直接通过BTK靶向抑制恶性B细胞外,T细胞介导的细胞免疫也是抗肿瘤的主要免疫反应8.ITK对T细胞有重要调控作用,故作用于ITK可使T细胞分化及功能正常化,促进T细胞恢复正常抗肿瘤和免疫应答。研究发现肿瘤患者免疫系统紊乱,存在包括T细胞在内的多种免疫细胞数量及功能失衡12,所以恢复患者的自身免疫功能对于肿瘤治疗非常重要。

  T细胞耗竭的特征是功能减退和免疫应答减弱。CLL患者的效应T细胞和记忆T细胞经常由于CLL 患者的B细胞的慢性激活以及与其他免疫抑制细胞如Tregs和MDSCs的相互作用而出现耗竭。研究发现,CLL患者在治疗前有功能障碍的T细胞数量较高,包括衰竭T细胞(Texh)和长期活化T细胞(TLTA)。伊布替尼治疗后显著降低一线和复发难治CLL患者的功能障碍T细胞,同时显著降低免疫抑制细胞,进而缓解T细胞耗竭。

  与健康人群相比,CLL患者CD4+和CD8+T细胞凋亡率高出50% (P<0.0001)。治疗6个月后,奥法木单抗没有显著改变T细胞凋亡,而伊布替尼可显著降低T细胞凋亡,尤其是降低CD8+ T细胞的凋亡(P=0.0103)。

  在肿瘤抗原刺激下,T细胞的克隆扩增是免疫应答成功的必要条件。研究显示,经过伊布替尼治疗后,大多数患者受损的T细胞增殖能力得到改善。而奥法木单抗则损害了CD4+和CD8+ T细胞的增殖能力。治疗6个月后,伊布替尼组T细胞增殖能力提高了28% (P = 0.0012),而奥法木单抗组T细胞增殖能力较基线下降49% (P = 0.0032)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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