阿泊替尼(Ayvakit/avapritinib)可治疗系统性肥大细胞增多症

2021-06-04 作者: 康必行-小喆

  SM是一种罕见的、使人衰弱的疾病,几乎所有患者都是由KIT D816V突变引起的。不受控制的肥大细胞增殖和活化可能会导致危及生命的并发症。在晚期SM亚型中,侵袭性SM(ASM)的中位总生存期(OS)约为3.5年,伴有相关血液肿瘤的SM(SM-AHN)的中位OS约为2年,肥大细胞白血病(MCL)的中位OS不到6个月。阿泊替尼是一种用于治疗SM的精准疗法,是唯一一种在SM中得到临床验证的高度强效KIT D816V抑制剂。

  目前,还没有批准的治疗方法选择性地抑制KIT D816V突变。多激酶抑制剂midostaurin被批准用于治疗晚期SM,根据IWG标准,ORR为28%。ORR定义为完全缓解、部分缓解或临床改善。

  Blueprint公布了评估阿泊替尼治疗晚期SM患者I期EXPLORER和II期PATHFINDER临床试验的阳性顶线结果。与之前报告的EXPLORER试验结果一致,强调了阿泊替尼所显示的变革性影响:患者的肥大细胞负担显著降低、显示出高的总缓解率(ORR:75%)和完全缓解率(CR)、总生存期(OS)相对于历史结果显著延长。该研究中,阿泊替尼总体耐受性良好,每日一次(QD)200mg的安全性表现出改善。

  EXPLORER和PIONEER试验数据:

  在这2项试验中,85例患者根据改良的IWG-MRT-ECNM标准(IWG标准)进行疗效评估,包括以每天一次(QD)200mg起始剂量治疗的44例患者。顶级结果报告截止日期:EXPLORER试验为2020年5月27日,PHTHFINDER试验为2020年6月23日,中心审查的缓解评估在2020年9月完成。注册终点是基于中心审查的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。ORR被定义为外周血计数完全或部分恢复(CR/CRh)的完全缓解、部分缓解或临床改善。所有报告的临床反应均得到证实。

  在EXPLORER试验中,53例患者可评估缓解,中位随访时间为27.3个月,ORR为76%(95%CI:62%,86%)、36%的患者实现CR/CRh.中位DOR为38.3个月(95%CI:21.7个月,NE)。中位OS不可估计(95%CI:46.9个月,NE)。

  PHTHFINDER试验的一项预先指定的中期分析显示,32例患者可评估缓解,中位随访时间为10.4个月,ORR为75%(95%CI:57%,89%)、19%的患者实现CR/CRh.此外,数据显示,随着时间的推移,缓解在继续加深,其速度与EXPLORER试验一致。中位DOR不可估计(95%CI:NE,NE),由于PHTHFINDER试验中患者的入组时间,因此未评估OS.PHTHFINDER试验的顶线结果基于一项预先计划的分析,旨在评估阿泊替尼与之前报道的根据IWG标准确定的多激酶抑制剂midostaurin的ORR(28%)的优越性。中期分析达到了主要终点(p=0.0000000016)。来自200mg QD剂量组的汇总疗效分析中,有44例患者可进行疗效评估,中位随访时间为10.4个月,在该组中,ORR为68%,18%的患者实现CR/CRh.

  安全数据与先前报告的结果一致,没有观察到新的信号。阿泊替尼总体耐受性良好,大多数不良事件(AE)报告为1级或2级。在EXPLORER和PHTHFINDER试验中,阿泊替尼显示,与所有剂量相比,在起始剂量200mg QD时,耐受性有所改善。在这2项试验中,8.1%的患者因治疗相关的不良事件(TRAE)而停止使用阿泊替尼。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿维普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT)联合用药治疗不同肿瘤患者的疗效性如何?

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