塞瑞替尼/色瑞替尼(CERITINIB)治疗肺癌患者减少药量效果反而更好?

2021-06-08 作者: 康必行-小雪

       诺华肿瘤的ALK二代靶向药塞瑞替尼,终于在中国获批ALK融合突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗!在中国人的肺腺癌中,大约有6% 左右有ALK融合突变。不吸烟患者中比例更高,达到10%~15% 。塞瑞替尼获批是这些患者的福音。

  如果问大家:有没有可能少吃药,抗癌效果却更好?很多人恐怕会觉得是天方夜谭。难道不是药物浓度越高越好,杀死癌细胞的能力就更强,疗效就更好么?其实不然。是药三分毒。任何药物的使用都需要考虑有效性和副作用两方面。剂量提高,虽然有可能增加疗效,但也可能增加副作用。

  最佳剂量,不是最大剂量,而是疗效和副作用之间差异最大的剂量。同一个药,剂量不同,临床的效果可能差异很大。塞瑞替尼,就是一个很好的例子。大量研究发现,塞瑞替尼是一个好药。它对于ALK融合突变的肺癌治疗效果很不错,显着优于化疗,也优于一代靶向药克唑替尼,而且对很多一代/二代药物耐药的患者也有效果。更重要的是,这个药能透过血脑屏障,对脑转移病灶也有用。由于疗效显着,塞瑞替尼2014年仅仅凭借I期临床试验结果,就顺利在美国获批上市,用于ALK突变患者的二线治疗。

  但早期的临床研究和使用中,发现了一个问题,那就是很多患者用药后,都出现消化道副作用(主要是腹泻、恶心、呕吐)。虽然多数并不严重,也并不致命,但却导致很多人都无法坚持服用,只能暂停甚至停用,治疗效果也受到影响。参与这个药物开发的科学家挺郁闷的,因为动物试验中,并没有发现塞瑞替尼和其它二代药物有这么大的差异。大家都在想,到底是咋回事儿呢?经过研究,发现问题出在了药物的使用剂量和方法。

  塞瑞替尼是一个口服药,以前推荐服用方法是750mg,空腹使用。但患者空腹使用塞瑞替尼后,药物不仅会到肺部去杀伤癌细胞,还会在胃肠道大量积累。如果浓度太高了,就带来了腹泻、恶心、呕吐等各种不良反应。怎么办呢?科学家做了很多研究,最后发现,如果改变塞瑞替尼的服用方式,从空腹750mg变成随餐450mg,就能大大降低胃肠道中药物浓度,从而降低副作用。以前是空肚子吃更多药,现在是和饭一起吃更少的药。一方面,药物整体少了,自然胃肠道量少了。另一方面,随着饭一起吃,能刺激胆汁分泌,加快药物吸收,也能减少胃肠道积累的药物浓度。

  试验证明,调整后胃肠道副作用比例确实显着降低了。在直接的对比研究中(代号为ASCNED-8),恶心呕吐比例,750mg空腹组是42.2%,而450mg随餐组降到22.7%。腹泻的比例,750mg空腹组是64.4%,而450mg随餐组降到47.7%。新的用法中,绝大多数副作用都是1级轻微。约20%的750mg空腹组的患者,都由于胃肠道副作用而需要调整药物使用,比如减量,而450mg组的患者几乎没有。更重要的是,变成新的使用方法后,不仅副作用降低了,疗效也有变好的趋势。中位无进展生存期,750mg空腹组是12.2个月,而450mg随餐组呢?25个月后,还没有达到!也就是说,两年多以后,还有超过一半的患者肿瘤没有进展。这说明450mg随餐的方案调整非常成功。在保持癌细胞杀伤力的同时,降低副作用,让患者能持续服药,客观的疗效就能更好。正因为如此,2018年5月,塞瑞替尼在中国获批上市二线治疗的时候,推荐的剂量已经调整成了450mg随餐服用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞瑞替尼/色瑞替尼(CERITINIB)治疗ALK+脑转移/脑膜转移有什么优势?

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