靶向药劳拉替尼/洛拉替尼(lorlatinib)治疗肺癌患者有效率达90%?

2021-06-09 作者: 康必行-小雪

       在第 18 届世界肺癌大会上,一款全新的针对ALK患者的抗癌药——劳拉替尼(lorlatinib)公布重磅二期临床数据:针对不同类型的ALK患者,有效率最高达90%!

  肺癌是全球癌症死亡的主要原因,也是中国癌症中的“头号杀手”。目前,肺癌的标准治疗方法有四种:手术、化疗、放疗和靶向治疗(免疫治疗作为一种新型疗法前景广阔,但在国内还较为滞后)。肺癌中,非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的类型,占所有肺癌比例的85-90%,其中大约有3-8%携带ALK基因突变。ALK与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关,在多种肿瘤细胞中高表达,因此也是一个关键的癌症治疗靶点。据统计,2015年中国约有73万人患上肺癌,其中就有将近58.4万人为非小细胞肺癌,这当中又有3.27万属于ALK基因突变肺癌。

  目前,靶向药物是ALK基因突变肺癌患者的首选治疗方案。其一线靶向药物为克唑替尼(Crizotinib),2011年在美国上市后引起轰动,彻底改变了携带ALK染色体重组的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。不过,该药的局限性在于,大部分患者在接受治疗后的12个月内就产生耐药,并发生获得性耐药突变,在发生脑转移的患者中的疗效更是十分有限。于是,科学家们又研制出了多个疗效好、毒性低的第二代ALK抑制剂,如Ceritinib、Alectinib、Brigatinib等。2017年6月22日更新的 《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》,正式确立Alectinib为ALK 阳性的非小细胞肺癌患者一线治疗的地位(1级推荐),推翻了Crizotinib长期“霸主”地位。

  为了应对经克唑替尼及第二代ALK抑制剂治疗后耐药,以及出现中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者,科学家们继续研发第三代ALK抑制剂——劳拉替尼。作为新一代 ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂,劳拉替尼专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它 ALK 抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变,在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久疗效。该试验包含了275 名NSCLC患者,根据生物标志物(ALK 阳性或ROS1阳性)和之前的治疗被归为6个队列。试验数据表明:劳拉替尼在未经治疗的ALK阳性患者中的总缓解率(ORR)为90%,同时其颅内总缓解率(IC-ORR)为 75%;对于既往以克唑替尼治疗过的 ALK 阳性患者,不管是否有过化疗,劳拉替尼治疗的总缓解率为 69%,颅内总缓解率为68%;在既往以非克唑替尼ALK抑制剂治疗过的ALK阳性患者中,不管是否有过化疗,其总缓解率为33%;而对于ROS1阳性患者,不管以前是否接受过治疗,其总缓解率为36%。

  虽然正常的老化也可能导致细胞癌变,但肺癌与环境因素密切相关。80-90%的肺癌病例与吸烟有关,烟龄超10年,罹患肺癌风险会比不吸烟者增加35倍。美国密歇根大学研究者针对90万人的一项研究发现:40岁前戒烟的,其患肺癌风险远低于40岁后戒烟的;超过50岁戒烟,其肺癌死亡率与继续吸烟的同龄人相比,还会减少1/3至1/2;即使到60岁才戒烟,肺癌死亡率仍明显低于继续吸烟者。老烟枪们,再别以年龄大了为由拒绝戒烟。

  除吸烟外,这些情况也可增加肺癌风险:长期接触氡、砷、镉、铬、镍、硅石或石棉等化学物质;曾罹患过小细胞肺癌或头颈癌;曾行胸部放疗治疗过癌症;父母、兄弟姐妹、或子女中有人患有肺癌;患有慢性阻塞性肺病(COPD)或肺纤维化(肺瘢痕)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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