瑞普替尼/利培替尼(Qinlock)是治疗胃肠道间质瘤的靶向药吗?

2021-06-09 作者: 康必行-小雪

       美国FDA宣布批准蛋白激酶抑制剂Qinlock(瑞普替尼)作为晚期胃肠道间质瘤(GIST)的四线疗法,用于既往接受三种或以上激酶抑制剂疗法(包括伊马替尼)治疗后病情仍进展的GIST成年患者。瑞普替尼是首个被批准用于四线治疗GIST的创新疗法。此前,FDA就已授予瑞普替尼优先评审、快速通道认定、突破性疗法认定,以及“孤儿药”资格认定。

  胃肠道间质瘤(GIST)是一种起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,占胃肠道恶性肿瘤的1~3%。在美国,每年大约有五千名成年人被诊断出患有GIST.当胃肠道组织中形成异常细胞时,就会出现GIST.GIST最常见于胃,其次小肠和大肠,也可发生在消化道的任何部位。GIST患者的临床表现无特异性,早期甚至没有任何症状,很难被揪出来。大部分GIST存在广谱基因突变,其中最常见的为KIT激酶,约占75~80%,其次为血小板衍生生长因子受体α,约占5~10%。GIST对传统放化疗均不敏感,随着新型分子靶向药物的出现,GIST的治疗已取得了巨大进步。但对于接受现有治疗方案后疾病仍然恶化的GIST患者,还缺乏其他有效的治疗手段。瑞普替尼是一种KIT/PDGFRα激酶开关调控的抑制剂,作用机制与其他激酶抑制剂大不相同。其他很多药物都是通过抑制激酶的ATP结合,而瑞普替尼是通过与激酶的开关口袋的两个位点结合,导致这些激酶无法从非活性构象转变为活性构象。其独特的作用机制,使得在使用其他药物出现耐药突变的情况下,瑞普替尼仍能发挥作用。

  此次FDA对于瑞普替尼的批准是基于INVICTUS的III期临床研究数据,旨在评估瑞普替尼在晚期GIST患者中的安全性,耐受性和疗效。该试验招募了129名既往接受过FDA批准的靶向药物(伊马替尼、舒尼替尼和雷戈非尼)的治疗病情仍进展的患者,按照2:1的比例随机分配并给予瑞普替尼和安慰剂的治疗,比较两组的无进展生存期(PFS)。在该试验的治疗过程中,患者以28天的周期每天接受一次瑞普替尼或安慰剂治疗,重复治疗直至发现肿瘤生长(疾病进展)或患者出现无法忍受的副作用。疾病进展后,被随机分配给安慰剂的患者可以选择改用瑞普替尼

  与安慰剂相比,结果发现:

  瑞普替尼组的PFS达到6.3个月,安慰剂组仅为1.0个月(P<0.0001);

  瑞普替尼组的OS达到15.1个月,安慰剂组仅为6.6个月(P<0.0005);

  瑞普替尼组的ORR达到9.4%,安慰剂组为0%(P=0.0504);

  瑞普替尼在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均得到改善,并显着降低了疾病进展或死亡风险,具有临床意义上的显着改善。不过,需要注意的是,瑞普替尼可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害,孕妇及哺乳期妇女慎用。目前,瑞普替尼新药上市的申请也已经被纳入实时肿瘤审评试点项目(RTOR)和FDA肿瘤学卓越中心的Orbis试点计划。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞普替尼/利培替尼为晚期胃肠道间质瘤患者提供了新的治疗选择?

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