患者服用依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)要当心心脏毒性

2021-06-09 作者: 康必行-小雪

        自问世起,依鲁替尼(Ibrutinib)就自带“明星光环”,被誉为“上帝的礼物”。它是全球第一款布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)不可逆抑制剂,能够抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK,彻底改变了血液肿瘤的治疗历史。对于许多患者来说,它能带来接近90%的缓解率。从2013年首次获批至今,依鲁替尼已斩获了美国FDA的7项适应症批准,包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、小淋巴细胞性淋巴瘤等。2017年,依鲁替尼获得国家药监局批准上市(商品名:亿珂),进入中国市场。2018年,它成为了17个被纳入国家基本医疗保险的抗肿瘤药之一。作为一种针对多种血癌的靶向疗法,依鲁替尼提高了患者长期生存率,并被证明优于其他疗法。然而,此前发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究发现,患者在接受依鲁替尼治疗期间或治疗后30天内,死亡率为7%,而接受化疗的患者的死亡率为1%。

  “7%的人死于一线治疗,应该引起重视。”范德堡大学医学中心医学副教授、心脏病肿瘤学主任贾维德·莫斯利希(Javid Moslehi)博士指出。他的研究团队专注于研究与靶向治疗、免疫治疗和其他新疗法相关的毒性。研究团队对此进行了后续研究,他们利用世界卫生组织维护的全球药物并发症数据库VigiBase,分析了与依鲁替尼有关的死亡,并于近日将研究结果发表在《美国心脏病学会杂志(JACC)》上。该研究确定了几种与依鲁替尼有关的心血管毒性,包括室上性心律失常、中枢神经系统出血事件、心力衰竭、室性心律失常、传导障碍、缺血性中风和与高血压相关的器官损害。

  巴黎索邦大学心脏病学和药理学副教授、范德堡大学兼职教授Joe-Elie Salem博士说:“这项研究之所以受到关注,是因为它可以检测与依鲁替尼有关的潜在致命心血管毒性的新信号,如心力衰竭、传导障碍和中枢神经系统出血事件。临床医生应该意识到这些风险。”

  但一些与依鲁替尼有关的心血管药物不良反应很难治疗。“挑战在于,从心脏病学的角度来看,我们有时并不知道该做什么。”莫斯利希博士说,“例如,我们通常用血液稀释剂治疗房颤患者。但依鲁替尼也有稀释血液的作用,这样患者就会有出血的风险,这个问题需要注意。”

  研究指出,改善这些病人的管理是当务之急。研究团队目前正在研究药物机制中是什么蛋白激酶导致心房纤颤,以及如何最好地逆转这种影响。VigiBase分析中发现的两种心血管不良反应“心力衰竭和传导障碍”,是新的发现。从开始使用依鲁替尼治疗到发生室上性心律失常的平均时间为2至3个月;发生高血压的中位时间为4至5个月;出现心力衰竭、脑出血和室性心律失常的时间为2至3个月;然而,传导障碍的发病速度更快,主要发生在治疗的第一个月内。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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