阿培利司/阿博利布(Alpelisib)可联合来曲唑治疗乳腺癌患者吗?

2021-06-10 作者: 康必行-小喆

  阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂,能够抑制PI3Kα(PIK3CA)活性,诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加,与Fulvestrant 联合应用具有协同的抗肿瘤活性。Alpelisib设计用于靶向这种酶,该酶在人类癌症中似乎以近30%的速率突变,从而导致过度激活。

  目前有几种同工型特异性PI3K抑制剂正在临床开发中或目前得到批准,例 如用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的艾达拉西布。alpelisib是FDA于2019 年5月批准的,是首个批准用于治疗激素受体(HR)阳性,人表皮生长因子 受体2(HER2)阴性,PIK3CA突变,晚期或转移性乳腺癌的PI3K抑制剂与氟 维司群合用适用于绝经后的女性和男性患者。

  要开始阿培利司治疗,需要通过 FDA批准的诊断测试确认组织和/或液体活检样品收集物中是否存在PIK3CA突 变。Alpelisib的商品名为Piqray,可以口服片剂形式获得。评估alpelisib在其 他癌症(例如卵巢癌1和结直肠癌2)中的治疗效果的研究正在进行中。

  阿培利司(Alpelisib,Piqray)联合来曲唑(letrozole,Femara)治疗PIK3CA突变体激素受体(HR)阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者时疗效持久,且没有新的安全问题。这些患者先前接受了CDK4/6抑制剂和氟维司琼(fulvestrant,Faslodex)的联合治疗。

  中位随访为15个月,阿培利司和来曲唑联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(n=126;95% CI,4.5-7.2)。根据当地研究人员的评估(n=53;95% CI,36.8%-55.6%),共有46.1%的患者在6个月时没有疾病进展,达到试验的主要终点。

  CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗目前是HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方法。然而,当内分泌治疗出现耐药性时,患者会出现疾病进展。在高达40%的患者中,内分泌治疗耐药性是由于PIK3CA基因突变所致。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿博利布/阿培利司(ALPELISIB)的药物相互作用简介

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