广谱抗癌靶向药拉罗替尼/拉克替尼(larotrectinib)的效果如何?

2021-06-11 作者: 康必行-小雪

       2018年11月26日,FDA加速批准泛癌种靶向药拉罗替尼(Larotrectinib,LOXO-101)上市,用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。也就是说,无需考虑癌症的发生区域,只要有NTRK基因融合,即可以使用拉罗替尼加以治疗。

  拉罗替尼是第一个口服、针对不同肿瘤NTRK基因融合的儿童和成年人都可以用的泛癌种靶向药,现已在临床试验中取得了较好成效。2018年2月,新英格兰医学杂志(NEJM)发表的三项安全性和有效性临床研究结果显示,对于年龄为4个月至76岁的患者,针对17种不同癌症治疗总体有效率高达75%,71%的有效患者在治疗一年后仍持续应答,结果表明,对于TRK融合阳性的癌症患者,拉罗替尼是一种潜在强大的新型治疗方法,患者可长期使用。

  依据2018年10月召开的欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)的公布结果,在54名可以用 RECIST 标准衡量的TRK融合癌患者中,使用拉罗替尼治疗后,17%的患者肿瘤完全消失,有效率高达82%。截至目前,共有55+54=109位NTRK融合的患者用过拉罗替尼,总体有效率为81%,其中17%的患者肿瘤完全消失。虽然不同肿瘤来源不同,表面看起来千差万别,但从分子生物学角度来看,多种肿瘤均有一个共同特点:携带TRK融合基因突变,且依赖这个突变基因提供生长信号,从而使肿瘤可对TRK靶向药物产生积极响应,因此,只要经过基因检测,存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合,便可考虑采用拉罗替尼加以治疗。在基因检测方面,早在2018年4月11日,Illumina和Loxo Oncology就曾共同宣布,将通过战略合作为拉罗替尼开发并推广用于泛癌特征分析的伴随诊断,合作计划将使用Illumina的TruSight Tumor 170 panel(TST 170)。

  拉罗替尼作为一个靶向药,主要针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。NTRK融合常出现在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌(各90%以上)以及乳头状甲状腺癌(26%)等罕见肿瘤,而对于国内常见的肺癌和肠癌,NTRK融合的比例分别为3.5%和1.5%。不过,对于做过多基因检测的患者(一般是同时检测几百个基因),一定去看看检测报告有没有这个NTRK基因融合,虽然概率低,但万一中了呢。

  拉罗替尼耐药机理和EGFR情况类似,主要是TRK基因产生了新的突变,比如TRKA出现G595R突变,TRKB出现 G639R 突变或者TRKC出现G623R突变,尽管,当前已经有一些参与拉罗替尼临床试验的患者出现了耐药。但可喜的是,依据拉罗替尼的耐药机制,第二代TRK靶向药物LOXO-195已经被FDA批准正式开展临床试验,专门来对抗耐药新突变,且已在部分耐药患者的治疗中取得了较好成效,随着LOXO-195临床研究的开展,我们有理由相信,广谱抗癌药物的应用前景会更加广阔。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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