洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)的耐药机制是怎样的?

2021-06-15 作者: 康必行-小雪

       美国麻省总医院的Satoshi Yoda等使用二代测序检测了20名洛拉替尼(Lorlatinib,PF-6463922)耐药的ALK阳性肺癌患者组织样本。20名患者中,8名为原发耐药,其中只有1名检出ALK突变;12名继发耐药,其中7名检出ALK突变,而且6名为ALK复合突变,占50%。这些ALK复合突变均为顺式突变。MGH062、MGH953、MGH087和MGH086四名患者有洛拉替尼使用前的组织样本,检出的ALK突变仍然存在于洛拉替尼耐药后检出的ALk复合突变中。

  除了ALK突变,还检出多种共存基因变异,最常见是TP53突变,占50%。对于没有检出ALK突变的洛拉替尼耐药患者,MAP3K1突变和NRAS G12D突变可能是耐药机制。MGH065患者,洛拉替尼使用前检出的ALKL1196M突变和洛拉替尼耐药后检出的ALK G1269A突变都不是洛拉替尼的耐药突变。体外培养该患者洛拉替尼耐药后组织样本的肿瘤细胞株,克唑替尼、色瑞替尼和洛拉替尼无效,提示存在与ALK突变无关的耐药机制。洛拉替尼对所有第一代和第二代ALK TKI耐药的ALK突变有效。

  洛拉替尼的标准剂量是100mg每天一次,血药浓度大于369nM.ALK融合肿瘤细胞株耐药试验显示,300-600nM浓度的洛拉替尼不会产生任何ALK突变,而100nM浓度的洛拉替尼会产生少量的I1171N和L1196M突变。对ALK突变肿瘤细胞株耐药试验显示,洛拉替尼会产生多种ALK复合突变,其中包含ALK L1198F的复合突变,比如C1156Y/L1198F突变对克唑替尼敏感;ALK G1202R/L1196M是耐药性最强的复合突变,克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布格替尼和洛拉替尼均无效。ALK TKI序贯使用时,ALK突变一旦产生,一般不会消失,而会逐步富集,最后形成ALK双突变或三突变。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  洛拉替尼  https://www.kangbixing.com/drug/laolatini/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
展开全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。