奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)成为首个第三代EGFR-TKIs的代表药物?

2021-07-07 作者: 康必行-小喆

  NSCLC在所有肺癌中所占比例高,而在非鳞癌的那部分患者中,肿瘤所导致的EGFR突变占据主要地位,目前对于EGFR突变肺癌患者的标准一线治疗为EGFR TKIs,其中,奥希替尼(AZD9291,Osimertinib) 是全球首个第三代EGFR-TKIs的代表药物。它可强效通过靶向半胱氨酸-797与共价ATP位点相结合。

  T790M阳性突变是第1、2代EGFR-TKIs耐药的主要机制,而奥希替尼不仅可以有效对抗T790M耐药突变,还可以对抗EGFR敏感突变,且安全性高,不良反应较少。有研究表示:奥希替尼对于既往行EGFR-TKIs治疗后进展的晚期NSCLC患者具有较好的疗效,无进展生存期 (PFS)显著延长,客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)均显著提高。回顾本例患者的诊治经过,初诊时有胸腔积液,肺腺癌IV期,胸水基因检测提示EGFR 21外显子 L858R(+),应用一代EGFR-TKIs代表药物吉非替尼治疗4个月后出现原发灶增大,考虑耐药。

  对于临床上一代EGFR-TKIs治疗后进展的晚期NSCLC患者,故需明确是否存在T790M阳性突变,因该患者病情进展时胸腔积液已经局部包裹,而肺部原发病灶穿刺难度较大,故再次完善基因检测时标本取用血液,结果提示T790M 突变阳性。

  有研究证实:应用奥希替尼治疗血浆中T790M突变阳性的NSCLC患者,与组织符合NSCLC T790M突变阳性的的患者疗效相当。

  根据奥希替尼对T790M阳性突变的高选择性对抗机制,我们给予患者奥希替尼80 mg口服,1次/d.该剂量既可以达到有效的治疗目的,又能够将不良反应控制在最小范围。每隔2个月复查肺CT及全身其他部位影像学检查,随访结果提示:应用奥希替尼2个月后该患者肺部病灶再次缩小,无明显不良反应。

  EGFR突变肺癌患者先从一线EGFR TKIs中获益,当第1代EGFR-TKIs出现耐药时,积极完善第2次基因检查。如果T790M突变阳性,选用第3代EGFR-TKIs奥希替尼,能取得理想的临床疗效,进一步延长患者生存期。同时提示病理结合分子检测全程动态管理NSCLC患者,可为晚期NSCLC患者进行精准医疗提供更有利的途径。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)获批治疗的适应症有哪些?

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