靶向药奥拉帕利/奥拉帕尼(OLAPARIB)可让60%卵巢癌患者3年内不复发?

2021-07-09 作者: 康必行-小喆

  卵巢癌患者就诊时70-80%已经为晚期,通常会选择的初试治疗方案是肿瘤细胞减灭术联合化疗;也就是说一开始使用含铂类的化疗药物,配合手术效果很不错,可以达到部分缓解甚至完全缓解。但卵巢癌的5年生存率却一直不理想,徘徊在38%左右,因为它特别容易复发。

  卵巢癌让医生和患者都很头痛,即使手术和化疗效果不错,通常依然有个别癌细胞残留,经常肉眼都看不到。但就是这些残留,让绝大多数患者早晚都会复发。

  这次试验也再次证明了这一点。刚开始治疗效果不错的患者,如果手术和化疗后只使用安慰剂,中位无进展生存期只有13.8个月。也就是说一半的患者,在一年多一点就复发了。咋办呢?

  在手术和化疗后,尝试加入新药来进行维持疗法。维持疗法的目的,是为了杀死残留的癌细胞。如果成功,就将显著降低复发率,延长患者生存时间,甚至实现临床治愈。对于那些携带有BRCA突变的卵巢癌患者,奥拉帕利这类PARP抑制剂,理论上是最理想的维持疗法选择。由于生物学的原因,携带BRCA突变的癌细胞对PARP抑制剂特别敏感,专业上我们称这种现象为“合成致死”。

  缺失A蛋白的细胞,如果再缺失B蛋白功能,就无法生长,甚至死亡。BRCA和PARP都是细胞内修复DNA的重要蛋白,细胞不能同时丢失BRCA蛋白和PARP蛋白的功能。有的癌细胞已经有了BRCA突变,这时如果再遇到PARP抑制剂,就会死得比较难看。相反,正常细胞有BRCA蛋白,就不会受到明显影响。

  SOLO1临床试验,就是为了验证使用奥拉帕利用作新诊断的BRCA突变型卵巢癌维持治疗的效果。由于以往其它临床试验的数据,大家对SOLO1抱有极大的期待,特别希望它能给卵巢癌患者带来新希望。

  在经过长达三年半的随访后,居然有一大半患者依然没有出现疾病进展!在三年这个时间点,奥拉帕利组有高达60%的患者依然没有进展,而安慰剂组只剩下27%。奥拉帕利组这条华丽丽的生命曲线,仍在延续……

  从这次结果来看,PARP抑制剂或许也是越早使用越好。携带BRCA突变的卵巢癌新诊患者,应该考虑尽早使用奥拉帕利进行一线维持治疗。从曲线走向来看,或许真有一部分患者能长期存活,甚至可能实现“临床治愈”;让我们一起等待更长时间的随访数据。值得说明的一点是,奥拉帕利之所以能成为好的维持治疗药物,除了疗效好以外,还有一个很重要的属性就是副作用小。因为维持治疗通常时间都比较长,如果药物副作用强,是无法使用的,患者会被迫停药。很多化疗药就是因此而无法用于维持治疗。奥拉帕利在试验中展示了良好的安全性,很少患者因为不耐受而停药。最常见的副作用是恶心、疲劳/虚弱、呕吐、贫血和腹泻,但通常都不严重,对患者生活质量影响较小 。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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