肝癌靶向药仑伐替尼/乐伐替尼(Lenvatinib)的副作用有哪些?

2021-07-09 作者: 康必行-小雪

       药物就像是钥匙,钥匙上每一个不同的齿和结构以不同的组合成为了独一无二开锁的器物,而药物也是如此,通过主干和齿构成了专治该疾病的化学分子。由此可知,西药其实就是化学物质所合成的分子,而任何进入人体的特定化学成分,虽然能够治病,但同样存在着潜在“毒性”。所谓“是药三分毒”,药物是把双刃剑,既能治病,亦能致病,都会产生不良反应。所以,在药物研制上市前,临床试验研究中有一项重要的评估指标——药物的安全性。每个药物的药毒性需经缜密研究后,达到可控的程度才可用于临床。不过,在使用仑伐替尼的过程中,仍有很多觅友反馈时不时有各种不同程度的副作用出现,包括高血压、皮疹、腹泻等。

  1.高血压

  血压持续升高后,需依据血压水平和心血管风险,选择合适的降压药,并确定是否需要采用联合降压药的方式治疗。常用的降压药有五大类型:

  钙通道阻滞剂(CCB)。如非洛地平、氨氯地平、尼群地平等。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)。如依那普利、培朵普利、雷米普利等。血管紧张素受体拮抗剂 ARB.如缬沙坦,厄贝沙坦等。阝受体阻断剂。如美托洛尔等。利尿剂。如双氢克尿塞。使用降压药时,一般患者可采用常规用药剂量,而老年或高龄患者应采用小剂量用药,并且优选长效降压药,有效控制24小时血压。

  2.腹泻

  腹泻一般在服药两到三周后会出现症状,发生率较高,但绝大多数人症状较轻,属于1级腹泻。但也有一部分人会出现2级甚至3级的腹泻,对患者生活造成了严重的影响。

  腹泻的严重程度划分为三级:

  1级腹泻:每日大便次数增加低于4次。

  2级腹泻:每日大便次数增加4-6次。

  3级腹泻:每日大便次数增加7次以上,失禁,需住院治疗,日常活动受限。

  处理策略:清淡饮食,避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。首次出现时即应开始对症治疗,常用的药物有易蒙停和泻特灵。对于中度腹泻患者,给予易蒙停首次剂量4 mg,维持剂量2mg,直到腹泻停止。对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的是,对于高龄患者,尤其是80岁以上患者,如果出现腹泻,应当给予全身支持治疗。

  3.谷草转氨酶升高

  有些患者在服用仑伐替尼后出现肝功能损伤,指标表现最为明显的就是谷草转氨酶升高。因此在服用仑伐替尼前需要将肝功能调理至正常的水平;在用药期间也需要服用保肝药,并密切注意肝功能的监测。如果谷草转氨酶在正常值上限两倍以下,可暂不用药;如果担心继续上升,可服用保肝药物,如水飞蓟等;可在早、晚餐的中途各服用2粒。

  服用仑伐替尼时,常规推荐:

  密切监测:肝损伤可发生于治疗后7天-6个月内。用药后,于第一个月每两周做一次肝功能检测,第二个月开始每月检查一次肝功能。

  保肝、糖皮质激素、营养支持等。

  4.皮疹

  皮疹一般发生于服用仑伐替尼后两周内。多数患者症状较轻,多表现为痤疮样皮疹、皮肤脱屑、皮肤干燥瘙痒等,一般对日常生活无太大影响,可能会集中在脸部,尤其在鼻翼一带,及至下巴;头后部毛发下;之后长在胸、腹部和大腿前面;色红艳,带白色脓头,隆起,几天后萎谢平伏,留暗色痕若干日子。

  皮疹的严重程度划分为三级:

  轻度皮疹:局限于头面和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。

  中度皮疹:范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染的征象。

  重度皮疹:范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。

  针对不同程度的皮疹可采用不同的处理方式:

  对于轻度皮疹,一般不需要药物剂量的调整,可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏,皮肤干燥伴瘙痒者,薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估(可由专业人士或患者自己进行),若情况恶化或无明显改善,则进入下一步。

  对于重度皮疹患者,可以酌情考虑减量或推迟治疗。

  另外,在服药期间需注意预防皮疹,可全身涂抹不含酒精的润肤乳,并减少日晒时间,采用物理防晒减少皮肤刺激。

  5.口腔溃疡

  以前的时候,在一段火锅后、失眠熬夜后、压力大时,溃疡就一声不响地跑进了嘴里;而吃了靶向药之后,口腔溃疡成为了会呼吸的一种痛,活在了口腔里的每个角落。不论嘴里冷热温凉,疼痛感此起彼伏。

  口腔溃疡也可以称为口腔黏膜炎,而根据病情程度可分为3级:

  1级:几乎无症状或症状较轻。

  2级:疼痛可耐受,不影响进食。

  3级:严重疼痛,影响进食。

  口腔黏膜炎的处理,也应根据轻重程度进行处理:

  1级患者可每日局部使用氟羟泼尼松龙2-3次。

  2级患者每日局部使用氟羟泼尼松龙2-3次。每日口服红霉素250-350 mg或米诺环素50 mg.无需减量。

  3级患者,停药2-4周,降至2级可继续用药,如无改善,停药。每日2-3次氟倍他索软膏。每日口服红霉素250-350 mg或米诺环素50mg.

  6.疲劳

  乏力、身心劳累其实可能是患者吃靶向药所产生的副作用——癌性疲劳。当出现疲乏时,患者可自行调节。疲劳的对症治疗一般是镇痛、抗抑郁药,精神兴奋剂(哌甲酯)也是临床医生的常备选择。保证良好的睡眠。良好的睡眠习惯会纠正机体的生物节律紊乱以及免疫状态紊乱,减轻疲劳不适症状。适当的运动。睡眠与运动联合干预不仅可以有效缓解患者的癌性疲乏症状,而且能提高患者的生活质量,改善患者的预后。若持续性疲乏严重,可考虑减少仑伐替尼的服用剂量。

  7.手足综合征

  部分患者会在手掌和足底出现红斑、红肿、脱皮、角化、红肿疼痛等症状,甚至可能手足麻木,症状逐渐加重,严重者会出现溃疡、水泡、疼痛,严重影响日常生活。

  手足综合征可分为3级:

  1级为轻微的皮肤改变或皮炎伴感觉异常,但不影响日常活动。

  2级的皮肤改变如前,伴疼痛,轻度影响日常活动,皮肤表面完整。

  3级为溃疡性皮炎或皮肤改变伴剧烈疼痛,严重影响日常生活,具有明显的组织破坏(如脱屑、水疱、出血、水肿)。

  如何处理:

  1、日常手足皮肤护理,避免用冷水洗手足,穿着宽松透气的鞋子,避免手和足的摩擦与受压,避免激烈运动和体力劳动;

  2、服用维生素B6和西乐葆可预防手足症状发生;

  3、可把双手和双足用温水浸泡10分钟后擦干,并涂上凡士林软膏,保持皮肤滋润;

  4、使用尿酸软膏和水杨酸制剂可防止手足脱皮。

  5、如果出现水泡要请医务人员处理。出现脱皮时不要用手撕,可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:乐伐替尼/仑伐替尼加帕博利珠单抗治疗肾细胞癌的安全性如何?

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