恩曲替尼(ENTRECTINIB)已获FDA批准用于治疗ROS1阳性转移性NSCLC患者

2021-07-09 作者: 康必行-小喆

  ROS1融合基因在1-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中被发现,在腺癌中比例较高。恩曲替尼Entrectinib是一款针对ROS1基因融合和NTRK而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂,它能够抑制ROS1激酶活性。此前,恩曲替尼Entrectinib已获得美国FDA批准用于治疗ROS1阳性转移性NSCLC患者。

  恩曲替尼Entrectinib是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿过血脑屏障,是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂,并且没有不良的脱靶活性(Off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性,并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

  汇总分析数据共纳入3项(1期的ALKA-372-001、STARTRK-1及2期的STARTRK-2研究)正在进行的试验, 入组患者均为既往未接受过ROS1-TKI治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者,PS评分0-2分,恩曲替尼Entrectinib的治疗剂量至少为600mg,每日一次,随访时间至少12个月,无症状脑转移的患者允许入组。

  进行安全性分析时,在接受至少1次恩曲替尼Entrectinib治疗的患者中进行(无论患者治疗剂量及随访时间长短)。研究的首要共同终点为独立评审委员会评估的ORR及反应持续时间,关键次要终点包括独立评审委员会评估的PFS、OS及安全性,预设的次要终点包括独立评审委员会评估的颅内ORR,颅内反应持续时间及颅内PFS.

  研究共纳入53例ROS1重排阳性的患者作为疗效评估人群,134例患者作为安全性评估人群。53例患者中,23%的患者因通过FISH 检测入组,不知道其具体融合伴侣。研究者和独立评审委员会评估分别有23例和20例患者基线存在脑转移,其中,12例存在可测量病灶,6例患者既往未接受放疗。

  接受恩曲替尼Entrectinib治疗患者的ORR和DCR分别为78%(CR和PR分别为6%和72%)和80%。与CD74融合、非CD74融合及融合伴侣未知患者的ORR分别为86%、65%和83%。20例独立评审委员会评估存在脑转移的患者,ORR为55%。

  53例患者中,25例出现疾病进展,独立评审委员会评估的反应持续时间为24.6个月,PFS为19.0个月,颅内PFS为13.6个月,中位OS目前尚未达到,12个月和18个月的OS率分别为85%和82%。中位至中枢神经系统转移时间同样未达到。

  安全性方面,134例患者的中位治疗时间为8.3个月,所有患者均出现了任何级别的治疗相关的不良反应。3度和4度治疗相关不良反应分别为31%和4%,最常见的不良反应为体重增加(8%)和粒细胞缺乏(4%),未出现治疗相关的死亡事件。11%的患者出现严重不良事件。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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