威罗菲尼(VEMURAFENIB)可治疗带有BRAF V600E突变的恶性黑色素瘤患者

2021-07-12 作者: 康必行-小喆

  2011年FDA批准用于治疗带有BRAF V600E突变的恶性黑色素瘤患者。通过与标准的化疗相比,它可以提高患者的总生存期。副作用包括:关节痛、乏力和皮肤副作用。

  一位患者,他们都是参加了PD-1抗体的临床试验,停用了PD-1之后联合了威罗菲尼。但是,都出现了很严重的皮肤和神经毒性,我们介绍下这两位患者的情况,给以后想联合PD-1和威罗菲尼的患者以及一些关注PD-1临床的医生们提个醒:这里有雷,千万要小心。

  62岁女性,2012年确诊3B恶黑,有淋巴结转移,BRAF V600E突变。2012年11月5号到12月17号进行Opdivo 3mg/kg的治疗,进行3次。副作用包括皮疹和甲状腺功能减退;PD-1的效果并不好,后来发现肝肺转移,并且之前的病灶有增大。

  2013年1月8号,开始使用威罗菲尼治疗。七天之后,红斑爆发,从背部蔓延到胸部、头部和脸上,然后医生对她使用每天40mg的甲强龙和苯海拉明治疗。但是,在接下来的几周里皮疹更加恶化,主要集中在手掌、脚掌和脸上,然后开始发烧、心跳加速,血压过低。检查发现:贫血,血小板减少,急性的肝肾损伤,没有发现嗜酸性粒细胞增加,也没有溶血显现;皮肤活检发现,表皮有的血管周围有很多嗜酸性粒细胞浸润,偶尔有肥大细胞,也没有坏死表现,符合皮肤超敏反应的症状。因为患者还是嗜睡和发烧的症状,医生进行了脑脊液的分析,发现:蛋白升高,葡萄糖正常,39个有核细胞(其中89%是淋巴细胞),没有病毒和立克次氏体感染。患者继续治疗,每天60mg强的松和光谱的抗生素。这名患者可能发生的是多器官参与的严重的超敏反应,可能是跟威罗菲尼有关。之后,患者出院,逐渐降低激素用量,并且没有再使用威罗菲尼

  接下来的一周,患者出现了严重的乏力虚弱的症状,膝跳反射没了,对震动的感知下降,双臂还有力气。核磁共振检测并没有发现患者的脊椎异常。脑脊液分析发现蛋白升高,淋巴细胞增多。肌电图发现患者有急性的神经损伤,一些神经的髓鞘脱失。怀疑患者是急性发炎性髓鞘病变(AIDP),可能是威罗菲尼导致。经过其他治疗,患者情况慢慢恢复,但是恶黑的病灶在恶化,最后进行替莫唑胺治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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