瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)在结肠直肠癌中的安全性如何?

2021-07-13 作者: 康必行-小喆

  结肠直肠癌(carcinoma of colon and rectum)胃肠道中常见的恶性肿瘤,早期症状不明显,随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状,晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。

  中国在世界上属于低发地区,但其发生率在不少地区有程度不等的增加趋势。本病多发生在中年以上的男性,以40~70岁最为多见,但20世纪末发现30岁以下者亦不少见。男女两性发病比例约为2:1.本病和其他恶性肿瘤一样,发病原因仍不清楚,可以发生在结肠或直肠的任何部位,但以直肠、乙状结肠最为多见,其余依次见于盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。治疗的关键在于早期发现、及时诊断和手术根治。本病的预后取决于早期诊断和及时手术治疗。一般癌肿只限于肠壁者预后较好,浸润到肠外者预后较差,年轻患者、癌瘤浸润广泛、有转移者或有并发症者预后不良。

  瑞格非尼是口服多激酶抑制剂,阻滞与血管生成有关的多个蛋白激酶[VEGF受体1-3,酪氨酸受体激酶2 (TIE2),原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E,肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和纤维细胞生长因子受体(FGFR)]。III期研究显示接受过多种治疗的mCRC患者,瑞格非尼能改善总生存期(OS),无进展生存(PFS)和疾病控制率(DCR),安全性较好,不会降低生活质量(QoL)。

  两项临床试验(CORRECT和CONCUR)证实瑞格非尼延长转移性结直肠癌的总生存期和无进展生存期,REBECCA 和CONSIGN队列研究也证实了这一结果。CORRECT研究随机纳入760例患者,以2:1接受瑞格非尼和安慰剂治疗,按是否接受过VEGF治疗、诊断转移的时间和地域分层。主要研究终点总生存期,第2次间期分析时瑞格非尼和安慰剂组的总生存期分别为6.4和5.0个月,转化为死亡风险降低23%;次要终点包括无进展生存期和疾病控制率,分别为1.9和1.7个月、41%和15%,瑞格非尼优于安慰剂。

  CONCUR研究纳入204例亚洲患者,以2:1接受瑞格非尼和安慰剂治疗,按照转移部位(单对多器官受累)和转移时间分层。主要研究终点总生存期,分别为8.8和6.3个月,瑞格非尼优于安慰剂,次要终点无进展生存期和疾病控制率,分别为3.2和1.7个月、51%和7%,同样是瑞格非尼优于安慰剂。

  几项研究已经鉴定了瑞格非尼的安全性。 CORRECT研究中瑞格非尼组270例、安慰剂组35例出现3-4级治疗相关副反应,瑞格非尼最常见副反应包括手足皮肤反应、疲劳、腹泻、高血压和皮疹或皮肤剥脱。11例死亡与副反应有关,瑞格非尼组8例,安慰剂组3例。多数不良事件发生在治疗前2个周期,瑞格非尼组和安慰剂组分别有333和57例因副反应而调整药量。

  CONCUR研究中,瑞格非尼和安慰剂组分别有74例和10例患者发生3-4级治疗相关副反应,瑞格非尼常见严重副反应包括手足皮肤反应、高血压和代谢异常。19例因药物导致死亡,瑞格非尼组和安慰剂组分别为12例和7例,二组分别有97例和11例因副反应而调整药量。

  比较瑞格非尼在CORRECT和CONCUR研究中的安全性,二项研究中亚洲患者的事件发生率相似,纳入更多亚洲患者的CONCUR研究中手足皮肤反应和肝毒性更常见,疲劳和腹泻较少发生。REBECCA和CONSIGN的研究结果与之相似,分别有32%和57 %的患者发生3-4级副反应,最常见的是疲劳、手足皮肤反应、高血压和腹泻。REBECCA研究中副反应相对较低可能与回顾性研究有关。总之瑞格非尼的安全性可预测、也为大家熟知。

  尽管接受瑞格非尼治疗的患者有一半发生≥3级副反应,但因为毒性而停用治疗者极少,密切监控、早期预防和治疗手足皮肤反应、肝功能异常、高血压和皮疹是前2个治疗周期中最重要的内容。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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