奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)联合阿帕替尼可治疗突变型非小细胞肺癌?

2021-08-30 作者: 康必行-小喆

  对第三代表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂奥希替尼产生抗药性的患者,治疗选择有限。对EGFR抑制剂的耐药性通常与增强的血管内皮生长因子(VEGF)水平相关。

  这项多中心回顾性研究旨在评估阿帕替尼和奥希替尼联合治疗对39例发生奥希替尼耐药的EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。患者接受口服阿帕替尼250 mg qd和奥希替尼80 mg qd的组合。在第一个月后评估疗效,然后每两个月评估一次。

  主要终点是无进展生存期(PFS)。阿帕替尼和奥希替尼组合的总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为12.8%(5/39)和79.5%(31/39)。中位PFS为4个月[95%置信区间(CI):3.5-4.5个月]。对14位患者进行了至少6个月的联合治疗,其中11位仍在接受治疗。6个月的PFS率为38%。

  奥希替尼治疗失败后,有9名患者进行了活检,并且TP53突变的6例患者中有5例的PFS少于3个月。对奥希替尼机制的耐药谱包括c-间质-上皮转化因子(c-Met)扩增,磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3激酶催化亚基α(PIK3CA)功能获得性突变,磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)功能丧失突变,Erb-B2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)扩增和胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)突变。

  最常见的不良事件是高血压(30.7%,12/39),腹泻(15.4%,6/39)和蛋白尿(12.8%,5/39)。阿帕替尼和奥希替尼的组合改善了奥希替尼难治性EGFR阳性NSCLC患者的ORR和DCR,因此使其成为奥希替尼耐药性发展后的合理治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,患者们将竭诚为您服务!

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