达拉菲尼(TAFINLAR)与曲美替尼获批的适应症都有哪些?

2021-08-30 作者: 康必行-小喆

  BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子,约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变,约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸(V)被谷氨酸(E)替代即V600E,另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K(第600位的赖氨酸代替缬氨酸)和V600G/R(第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸)。

  BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右,其中V600E突变常见于年轻患者,V600K则于老年患者多见。

  BRAF基因突变在NSCLC(非小细胞肺癌)的比例占2-4%,其中一半为BRAF-V600E突变。

  ✨2013年5月29日,美国FDA批准曲美替尼单药治疗BRAF V600E或V600K突变阳性无法切除或转移性黑色素瘤。

  ✨2014年1月10日,美国FDA批准曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性无法切除或转移性黑色素瘤。

  ✨2018年4月30日,美国FDA批准曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤。

  达拉菲尼是一种突变BRAF激酶抑制剂,对BRAF-V600E、BRAF-V600K和BRAF-V600D的IC50数据分别是0.65nM、0.5nM和1.84nM(编者注:可以简单的理解为,IC50数据越小,有效率越高)。达拉菲尼同样抑制野生型BRAF和CRAF激酶,IC50值分别是3.2nM和5.0nM。此外,还可抑制SIK1、NEK11和LIMK1,但是IC50值高、效果差一些。

  曲美替尼是MEK1(有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶)和MEK2的唯一抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂,抑制MEK1和MEK2可以抑制MAPK途径的下游信号传导。抑制下游信号传导可以减少ERK驱动的基因表达和细胞增殖,侵袭和存活其促进细胞增殖。

  达拉菲尼和曲美替尼联合可以阻断BRAF-V600E和BRAF-V600K突变阳性的信号传导通路,从而抑制癌细胞的生长和分裂。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,患者们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 达拉菲尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司