奥希替尼/奥西替尼治疗初治EGFR突变晚期非小细胞肺癌的效果怎么样?

2021-08-31 作者: 康必行-小雪

       对于携带表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,当前标准治疗是第一代或第二代EGFR-TKI如吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼。在该患者群体中,用EGFR-TKI治疗相对于化疗延长了无进展生存期;六项随机试验的荟萃分析显示,采用EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)疗法,初治患者的中位无进展生存期为11.0个月,而化疗为5.6个月。第一代和第二代EGFR-TKI的3期研究显示,中位无进展生存期为9至13个月,在疾病进展患者中50%以上可检测到EGFR p.Thr790Met点突变(EGFR T790M)。

  奥希替尼(泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291)属于第三代EGFR-TKI.根据AURA临床计划的积极结果,奥希替尼已在多个国家和地区获批,用于治疗EGFR-TKI治疗期间或之后进展的转移性T790M阳性NSCLC患者。临床前数据支持奥希替尼穿过血脑屏障并穿透中枢神经系统(CNS)的能力。之前的研究表明,与铂类化疗相比,奥希替尼作为二线治疗,在CNS中表现出更好的疗效。

  来自AURA试验的临床前数据和1期临床数据表明,对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,奥希替尼也是一种有效的一线治疗方法。最近,60例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者接受奥希替尼(80 mg或160 mg/d),中位无进展生存期为20.5个月。

  一项3期FLAURA试验在初治EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中比较了奥希替尼与标准EGFR-TKI的疗效和安全性。从2014年12月到2016年3月,共筛选了994名患者,分布在29个国家的132个中心;556名患者随机分配到两个研究药物组(其中279名为奥希替尼组,277名为标准EGFR-TKI组)。两组之间的基线特征得到很好的平衡。所有随机分配的患者均接受至少一剂研究药物。在数据截止时,接受奥希替尼治疗的患者治疗时间中位数为16.2个月(范围为0.1~27.4),接受标准EGFR-TKI治疗的患者为11.5个月(范围0~26.2)。奥希替尼组141例患者(51%)、标准EGFR-TKI组64例(23%)继续接受研究药物。数据截止时,奥希替尼组136名患者(49%)和标准EGFR-TKI组206名患者(74%)发生了RECIST定义的进展或死亡事件。在两组中继续治疗的患者百分比无显著差异(奥希替尼组为67%,标准EGFR-TKI组为70%)。

  出现RECIST定义的进展后,奥希替尼组的82名患者(29%)和标准EGFR-TKI组的129名患者(47%)开始了随后的抗癌治疗。其中,标准EGFR-TKI组中的55名患者(43%)接受了奥希替尼。奥希替尼组的中位无进展生存期为18.9个月(95%CI,15.2至21.4),标准EGFR-TKI组为10.2个月(95%CI,9.6至11.1)。无进展生存期的中位随访时间分别为15.0个月(范围0至25.1)和9.7个月(范围0至26.1)。奥希替尼组的研究者评估无进展生存期显著长于标准EGFR-TKI组(疾病进展或死亡风险比,0.46;95%CI,0.37至0.5;P<0.001)。在评估的所有以下亚组中,数据均显示了奥希替尼相比标准EGFR-TKI的无进展生存期一致获益:包括种族、EGFR突变类型(Ex19del与L858R)及CNS转移存在与否。无论CNS转移的状态如何,在奥希替尼组中17名患者(6%)和标准EGFR-TKI组中42名(15%)观察到CNS进展事件。

  奥希替尼组的客观反应率(由研究者评估反应)为80%(95%CI,75-85),标准EGFR-TKI组为76%(95%CI,70-81)(风险比,1.27;95%CI,0.85至1.90;P=0.24)。疾病控制率分别为97%(95%CI,94至99)和92%(95%CI,89至95)(风险比,2.78;95%CI,1.25至6.78;P=0.01)。在奥希替尼组中,靶病变大小的中位数最佳百分比变化(从基线开始最大幅度降低,或者在没有降低的情况下从基线开始最小增加幅度)为-54.7%(范围,-100至61.9),标准EGFR-TKI组为-48.5%(范围-100至54.1)(P=0.003)。在对治疗有反应的患者中,奥希替尼组中有106名(48%)发生了疾病进展或死亡事件,标准EGFR-TKI组中有158名(75%)发生了疾病进展或死亡事件。数据截止时,奥希替尼组的中位反应持续时间(17.2个月[95%CI,13.8~22.0])长于标准EGFR-TKI组(8.5个月[95%CI,7.3~9.8])。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,患者们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肺癌靶向药奥希替尼/奥西替尼(OSIMERTINIB)的服用方法

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