维奈克拉/维奈妥拉联合达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤患者的效果如何?

2021-09-01 作者: 康必行-小雪

       多发性骨髓瘤(MM)是一种具有异质性的浆细胞恶性疾病,其临床表现、对治疗的反应和潜在的细胞遗传学异常各不相同。虽然近年来MM出现了较多新的治疗选择,但大部分患者仍会出现疾病复发,并对疗法产生耐药。MM细胞对促存活蛋白具有一定依赖性,其中t(11;14)易位的细胞对BCL-2蛋白的依赖性更大。

  维奈克拉是一种具有高度选择性的口服Bcl-2抑制剂,对MM尤其是伴t(11;14)的MM具有活性。相关研究显示,硼替佐米和地塞米松可以增加对维奈克拉的敏感性。基于此,研究者开展了一项I期临床研究,以评估维奈克拉联合硼替佐米、地塞米松、达雷妥尤单抗方案在RRMM中的疗效与安全性。

  该多中心、剂量递增和剂量扩展I期研究(NCT03314181)的患者来自美国、澳大利亚、加拿大、丹麦、法国的17家中心。该研究评估了维奈克拉联合达雷妥尤单抗和地塞米松方案(VenDd)在伴t(11;14)的复发难治MM(RRMM)患者中的疗效与安全性,同时在细胞遗传学情况不限的RRMM患者中评估了VenDd方案联合硼替佐米(VenDVd)的疗效与安全性。该研究的主要目的是评估VenDd方案和VenDVd方案在剂量递增过程中的安全性和耐受性,确定扩展期剂量,并进一步评估剂量扩展过程中的安全性和初步疗效。

  该研究于2018年4月17日至2019年3月14日纳入48例患者,其中24例伴t(11;14)的RRMM患者参与第1阶段研究,24例细胞遗传学情况不限的 RRMM患者参与第2阶段研究。第1阶段研究中患者的中位年龄为63岁(范围:51-76),既往接受治疗的中位线数为2.5(范围:1-8)。在第2阶段研究中患者的中位年龄为64岁(范围:41-80岁),既往接受治疗的中位线数为1(范围:1-3)。研究第1阶段出现一种剂量限制性毒性(3级发热性中性粒细胞减少症,800mg VenDd)。VenDd方案和VenDVd方案导致的不良事件(AE)主要为腹泻(63%和54%)和恶心(50%和50%);VenDd组88%的患者和VenDVd组71%的患者观察到≥3级AE.研究第2阶段1例患者因败血症死亡,未出现感染相关死亡。

  研究第1阶段和第2阶段的中位随访时间分别为20.9个月和20.4个月。接受VenDd治疗的患者总缓解率(ORR)为96%(95%CI:78.9%-99.9%),所有患者均获得非常好的部分缓解(VGPR)或更好的疗效。接受VenDVd方案治疗患者的ORR为92%(95%CI:73%-99%),其中79%的患者获得≥VGPR的疗效。两组患者中位缓解持续时间(DOR)均未达到,VenDd组患者预计的18个月DOR率为90.5%(95%CI:67.0%-97.5%),VenDVd组患者为70%(95%CI:45.1%-85.3%)。两组患者的中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)均未达到。接受VenDd方案治疗的患者18个月PFS率为90.5%(95%CI:67.0%-97.5%),接受VenDVd方案治疗的患者18个月PFS率为66.7%(95%CI:42.5%-82.5%)。该研究第2阶段中6例RRMM患者伴有t(11;14),其中5例(83%)患者接受VenDVd治疗后达到疾病缓解;18例不伴t(11;14)的RRMM患者中,17例(94%)患者接受VenDVd治疗后达到疾病缓解。1例伴1q扩增的患者接受VenDVd治疗后达到疾病缓解,4例具有高危细胞遗传学因素的患者[3例为del(17p),1例为t(14;16)]接受VenDVd治疗后均达到疾病缓解。研究第1阶段中9例患者伴有1q扩增,其中8例患者接受VenDd治疗后达到疾病缓解;1例伴有高危细胞遗传学[del(17p)]的患者接受VenDd治疗后同样达到疾病缓解。

  VenDd方案和VenDVd方案治疗RRMM患者可获得深度且持久的疾病缓解。该研究结果支持进一步评估含达雷妥尤单抗和维奈克拉的方案在RRMM患者,尤其是在伴t(11;14)的RRMM患者中的临床价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,患者们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维奈克拉/维奈托克联合伊布替尼治疗白血病的疗效优于单药疗法?

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