奈拉替尼/来那替尼(neratinib)治疗HER2+乳腺癌的效果怎么样?

2021-09-07 作者: 康必行-小雪

       基于早期对奈拉替尼和拉帕替尼的研究,NALA试验旨在比较奈拉替尼 /化学疗法与拉帕替尼 /化学疗法在来自28个国家/地区的621例HER2 +乳腺癌患者中的疗效,这些患者在欧洲,北美洲和南美洲,亚洲的203个地方接受过治疗和澳大利亚。将患者按1:1的比例随机分配至任一手臂。耐他替尼的剂量为每日一次240毫克,卡培他滨750毫克/米2每天两次。拉帕替尼的每日剂量为1250 mg,卡培他滨1000 mg / m 2.

  纳拉替尼组共入组307例患者,拉帕替尼组入组314例,患者的中位随访时间为29.9个月(四分位间距[IQR],21.9-40.6个月)。奈拉替尼观察到的中位PFS为8.8个月,而拉帕替尼则为6.6个月,这在PFS上有显着改善(HR,0.76; 95%CI,0.63-0.93;分层对数秩 P = .0059)。值得注意的是,Kaplan-Meier图显示PFS曲线在前24周内重叠,然后分开。Kaplan-Meier PFS估算提供了6个月,12个月和18个月。估计的6个月PFS率为47.2%(95%CI,41.1%-53.1%)。12个月PFS率估计为28.8个月(23.1-34.8个月),而18个月PFS率估计为16.3个月(11.3-22.1个月)。

  在研究的亚组人群中,除激素受体阴性疾病患者外,奈拉替尼在PFS方面优于拉帕替尼。奈拉替尼组的本地评估中位OS为24.0个月,而拉帕替尼组为22.2个月,差异无统计学意义(HR,0.88; 95%CI,0.72-1.07;分层对数秩 P = .2086)。奈拉替尼组的客观缓解率(ORR)为32.8%(95%CI,27.1%-38.9%),而拉帕替尼组为26.7%(95%CI,21.5%-32.4%)(P = .1201) 。最佳反应是在奈拉替尼组中有1.6%的患者(n = 4)和在拉帕替尼组中有0.4%的患者(n = 1)观察到完全缓解。此外,那拉替尼组39.1%(n = 100)达到部分缓解,拉帕替尼组33.7%(n = 91)的患者达到部分缓解。奈拉替尼组(n = 90)的病情稳定率为35.2%,而拉帕替尼组为44.1%(n = 119)。超过18%的奈拉替尼臂(n = 47)患有进行性疾病,而5.9%(n = 16)的拉帕替尼臂也患有疾病。接受奈拉替尼的患者中位反应持续时间(DOR)为8.5个月(95%CI,5.6-11.2),而接受拉帕替尼(HR,0.50; 95%)的患者的中位反应持续时间为5.6个月(95%CI,4.2-6.4)。CI,0.33-0.74; P = .0004)。奈拉替尼加卡培他滨的临床受益率(CBR)为44.5%(95%CI,38.3%-50.8%),而拉帕替尼加卡培他滨的35.6%(95%CI,29.8%-41.6%)(P = .0328)。

  为了安全性分析,可评估奈拉替尼组的303例患者和拉帕替尼组的311例患者。奈拉替尼/卡培他滨的中位治疗时间为5.7个月(IQR,2.7-10.4个月),拉帕替尼/卡培他滨的中位治疗时间为4.4个月(IQR,2.3-7.1个月)。在611例患者中观察到治疗紧急不良事件(AE),而196例患者出现了严重的治疗紧急不良事件。在发生严重治疗性AE的患者中,有103名接受了奈拉替尼,93名接受了拉帕替尼。另外,在588例患者中观察到与治疗有关的AE,其中289例属于奈拉替尼联合治疗组,其中299例接受了拉帕替尼联合治疗。

  最常见的治疗性不良事件包括任何程度的腹泻(83.2%),恶心(53.1%),掌红斑感觉异常综合征(45.9%)和呕吐(45.5%)。奈拉替尼组24.4%的患者和拉帕替尼组的12.5%的患者出现3级腹泻。大多数患者在治疗的第一个周期中经历了3级腹泻。在减少剂量和停药方面,由于腹泻,需要接受奈拉替尼组的5.3%的患者和使用拉帕替尼组的4.2%的患者的剂量减少。298名患者接受了止泻药以缓解毒性。在这项研究中,没有任何心脏事件值得关注。该研究还包括与健康相关的生活质量分析,结果显示两组之间的平均QLQ-C30汇总得分和全球健康状况/ QoL分量表得分相似。总体而言,纳那替尼加卡培他滨在接受CNS治疗的HER2阳性乳腺癌预处理患者中是可以安全接受的。奈拉替尼联合用药未观察到新的安全信号。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,患者们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:来那替尼/贺俪安(NERATINIB)治疗早期乳腺癌患者的效果如何?

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