赛可瑞/克唑替尼(CRIZONIX)治疗ALK融合基因阳性晚期NSCLC的效果如何?

2021-09-09 作者: 康必行-小雪

       ALK是间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase )的英文缩写,其突变形式有过量表达、与其他基因形成融合基因、发生点突等。首例ALK突变的非小细胞肺癌(NSCLC)是在2007年报道的,后被发现ALK融合基因突变是非小细胞肺癌常见的一种驱动基因,在中国非小细胞肺腺癌中ALK融合基因突变的比例大概5%左右,主要的患者来自肺腺癌、小于60岁的不吸烟人群。

  这里重点说下常见的ALK融合基因突变,EML4基因可在多个位点发生断裂,与位于ALK第20外显子的胞内催化域相连,形成EML4-ALK融合基因。根据EML4断裂位点不同、可以与ALK形成10种以上的EML4-ALK融合基因变体,其中变体1与变体3最常见,其他的融合伴侣基因还有TFG、KIF5B、KLC1、PTPN3和STRN等。

  目前ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物是赛可瑞,数据显示赛可瑞的客观有效率为50%与61%,反应持续时间达41.9与48.1周。在PROFILE 1014试验中,证明与标准含铂化疗相比,赛可瑞可明显延长患者的无进展生存时间(10.9个月VS 7.0个月)。但是,赛可瑞一线治疗后进展是大多数患者难逃的宿命,多在治疗1年左右出现继发耐药。导致赛可瑞耐药的原因主要有:ALK激酶域继发性耐药突变、ALK融合基因拷贝数扩增、旁路和下游通路的激活、上皮间充质转化等。三分之一的赛可瑞耐药者是因为ALK基因突变或扩增。一代ALK抑制剂耐药后,二代抑制剂陆续登场,如下表所示,二代抑制剂主要有赛瑞替尼、艾乐替尼(阿来替尼)和布加替尼。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,患者们将竭诚为您服务!

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