Enhertu可以治疗转移性结直肠癌?

2021-09-15 作者: 康必行-小雪

      结直肠癌是世界上第三大最常见的癌症,近25%的结直肠癌患者诊断时就已经出现了疾病转移。大约2%~3%的结直肠癌患者有HER2的扩增,但与乳腺癌和胃癌不同,目前还没有抗HER2靶向药物批准用于结直肠癌的治疗。转移性结直肠癌患者目前联合化疗和抗VEGF或抗EGFR单克隆抗体治疗,具体取决于RAS突变状态。虽然regorafenib和trifluridine-tipiracil等疗法推荐作为三线治疗或后续治疗转移性结直肠癌的治疗方案,但当前据报道客观反应率小于5%,与安慰剂相比,中位数总体生存获益仅为1~2个月。此外,HER2阳性患者肿瘤通常对抗EGFR抗体具有抗性,并且与HER2阴性肿瘤患者相比,可能有更差的预后。因此,对于HER2阳性转移性结直肠癌的靶向治疗仍有未满足的需求。

  enhertu是一种抗体偶联药物,在美国和日本,该药已被批准用于HER2阳性转移性乳腺癌和胃癌;在英国和欧盟,该药已被批准用于HER2阳性转移性乳腺癌。DESTINY-CRC01的研究目的是探索enhertu在HER2表达转移性结直肠癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。

  DESTINY-CRC01是一项开放标签的Ⅱ期研究,从意大利、日本、西班牙、英国和美国的25家诊所和医院招募患者。符合条件的患者已集中诊断为HER2表达的转移性结直肠癌,并且在两种或多种既往治疗方案中出现进展(允许接受enhertu以外的抗HER2靶向治疗),年龄在18岁或以上(在日本为20岁或以上),东部肿瘤合作治疗组(ECOG)评分为0或1,并且患有RAS和BRAFV600E野生型肿瘤。根据HER2表达水平将患者纳入三个队列之一:队列A(HER2阳性,免疫组织化学[IHC]3+或IHC2+和原位杂交[ISH]阳性),队列B(IHC2+和ISH阴性),队列C(IHC1+)。患者每3周静脉内接受6.4 mg/kg enhertu,直至疾病进展、出现不可接受的不良事件、撤回同意或死亡。主要终点是队列A中通过独立中央审查确认的客观反应率,该审查在完整分析集中进行评估,安全性在安全分析集中进行评估。完整分析集和安全性分析集均包括所有接受一次或多次enhertu治疗的患者。

  2018年2月23日至2019年7月3日,78名患者纳入该研究(队列A:53名,队列B:7名,队列C:18名),在78例患者中,90%患左侧原发性肿瘤,99%患RAS和BRAF V600E野生型肿瘤;既往接受过治疗的中位数为4种。检测结果显示IHC 3+或IHC 2+/ISH+的53例患者中,中位随访27.1周(IQR:19.3~40.1)后,24名患者病情得到客观缓解。经证实的缓解率(主要终点)为45.3%(95%CI:31.6~59.6)。1例(2%)患者完全缓解,23例(43%)患者部分缓解。四名患者病情恶化,一人死亡。所有患者无进展生存的中位随访时间为4.1个月(IQR 2.8~5.7)。队列A的6个月无进展生存率为53.0%(95% CI:37.0~66.7),中位无进展生存期为6.9个月(41个月至无法评估)。16例既往接受抗HER2治疗的患者中位无进展生存期为4.3个月(95% CI:2.6~7.6),37例既往未接受抗HER2治疗的患者中位无进展生存期为6.9个月(4.1~无法评估)。队列A 53例患者中23例(43%)病情进展或死亡。

  40例HER2-IHC3+的肿瘤患者,14例(35%)发生了疾病进展事件且未达到中位无进展生存期(95% CI:5.4 个月~无法评估);13例HER2-IHC2+和ISH阳性的肿瘤患者中,9例 (69%)有进展事件,中位无进展生存期为4.1个月(1.3~5.5)。队列A的中位总生存期为5.4个月(IQR 4.1~8.3),6个月总生存率为76.6%(95% CI:61.5~86.4)。在数据截止时,队列A的中位总生存期尚未达到(95% CI:0.74个月~无法评估);14例患者死亡。至少10%的参与者发生了3级或更严重的治疗紧急不良事件,即中性粒细胞计数下降(17例/ 78例[22%])和贫血(11例[14%])。5例(6%)确诊为间质性肺疾病或肺炎(2例2级,1例3级;2例5级,仅有1例与治疗相关的死亡)。

  enhertu在HER2阳性、标准治疗难治的转移性结直肠癌中显示出了有前途的、持久的活性,其安全性与之前的Trastuzumab deruxtecan试验中报道的一致。间质性肺病和肺炎是需要仔细监测和及时干预的重要风险。这是HER2靶向抗体药物偶联物作为单一药物在标准治疗难治的HER2阳性转移性结直肠癌中显示抗肿瘤活性的Ⅱ期试验,enhertu在患者群体中显示出令人信服的活性,这些结果为进一步开展曲妥珠单抗德鲁替康的临床研究提供了依据。HER2靶向治疗在HER2阳性、转移性结直肠癌显示出了希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,患者们将竭诚为您服务!

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