马法兰/美法仑(MELPHALAN)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的效果怎么样?

2021-10-08 作者: 康必行-小雪

       近日,FDA加速批准马法兰(Melphalan Flufenamide,又名Pepaxto)上市,与地塞米松联用,用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤(MM)成年患者。这些患者已接受至少四项前期疗法,并且患者对至少一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、靶向CD38的单抗产生耐药性。马法兰是FDA批准的首个抗癌肽偶联药物。

  多发性骨髓瘤(MM)是比白血病更为常见的一种血液恶性肿瘤,发病率仅次于非霍奇金淋巴瘤,其特征为骨髓浆细胞异常增生,导致骨骼、肾脏等出现问题。MM常见于中老年人,高发年龄为50~70岁,又被称为“银发杀手”。MM目前尚无治愈的疗法,大多数患者会在确诊后五年内死亡,生存率极低。近年来,MM的治疗在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展。然而,几乎所有患者最终会对已有的疗法产生耐药并复发。因此,这些复发/难治性MM患者仍需新的治疗选择。

  马法兰是一种首创的、靶向氨肽酶的抗癌肽偶联药(PDC),可将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。氨肽酶存在于所有人类细胞中,在多种肿瘤中过度表达,包括多发性骨髓瘤 。不少患友都听说过抗体偶联药(ADC),肽偶联药的原理与抗体偶联药类似,是将细胞毒性药物分子与细胞靶向多肽偶联,增强药物精准性,提高有效性并降低不良反应。而且,肽偶联药物成本相对较低、工艺相对简单,是一种很有前景的靶向药物类型。

  马法兰能迅速将烷化剂马法兰(Melphalan)有效荷载传递到肿瘤细胞中。由于亲脂性,其能被骨髓瘤细胞迅速吸收。一旦进入细胞,马法兰的偶联肽会立即被氨肽酶裂解,释放出亲水性烷化剂。在体外试验中,马法兰能提高烷化剂在细胞内的浓度,迅速诱导骨髓瘤细胞发生不可逆的DNA损伤,导致细胞凋亡,且杀伤骨髓瘤细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。

  这一加速批准是基于HORIZON 2期研究(NCT02963493)的积极数据。试验共纳入157例复发/难治性多发性骨髓瘤患者,这些患者均接受2种以上的治疗,其中97例为三级难治性疾病,并且以前至少接受了四种疗法。试验的主要终点是ORR,次要终点包括临床受益率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。

  2020年欧洲血液学协会年会上发表的试验数据表明:在经过重度治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中,马法兰联合地塞米松治疗组患者的总缓解率(ORR)为23.7%,中位反应持续时间(DOR)为4.2个月。组合疗法患者组的中位PFS为8.5个月,中位OS为11.6个月。值得注意的是,该组合疗法还在一部分患有髓外疾病的患者(41%)中显示出活性。目前,该试验还在继续,预计第二季度公布3期数据,期待该组合方案能让患者从长期治疗中获益。

  马法兰联合地塞米松方案,有望为预后较差的复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供一种新的治疗选择,实现持久缓解,包括三重难治性骨髓瘤患者和髓外疾病(EMD)患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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