去纤苷/去纤维钠(DEFITELIO)进行预防CAR-T相关神经毒性的基本原理是什么呢?

2021-10-09 作者: 康必行-小菲

  近年来,随着医药行业的快速发展,血液系统恶性肿瘤的治疗也发生了巨大改观。2016年,美国食品和药品监督管理局(FDA)新批准了去纤苷钠治疗经血液或骨髓造血干细胞移植(HSCT)后肝小静脉闭塞(VOD)并伴有肾或肺异常的成人和儿童患者。

  在体外,去纤维钠增强纤溶酶 水解纤维蛋白凝块的酶活性。研究评价去纤维钠对内皮细胞(ECs)药理学效应是主要地在人微血管内皮细胞系中进行。在体外,去纤维钠增加组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和血栓调节蛋白表达,和减低von Willebrand因子(vWF)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)表达,因此减低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。去纤维钠保护ECs免受化疗,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血清饥饿和灌注所致损伤。

  临床中,患者接受CAR-T治疗后的神经系统症状非常常见。最普遍的症状是脑病,一种引起混乱的脑部疾病,但也有其他表现,如头痛、震颤、虚弱和语言障碍。重要的是,这些影响大多数都是可逆的,随着时间的流逝,症状几乎总是可以解决。患者在接受CD19 CAR-T治疗后可能会出现神经毒性,虽然确切原因不明,但临床证据显示,导致血脑屏障破坏的内皮细胞损伤似乎在CAR-T相关神经毒性中发挥作用:细胞因子扩散到脑脊液;T细胞转运到中枢神经系统;血清内皮生物标志物升高(vWF和AN2)。

  那么使用去纤维钠进行预防的基本原理是什么呢?内皮细胞损伤可能始于CAR-T输注前的淋巴细胞清除(lymphodepletion)方案;血脑屏障由内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞组成;如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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