阿卡替尼/阿卡拉布替尼(Acalabrutinib)治疗复发难治性CLL的效果显著?

2021-10-11 作者: 康必行-小雪

       作为一类高度选择性的强效BTK抑制剂(BTKi),阿卡替尼(acalabrutinib)在既往复发难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的研究中表现出出色的治疗效果和良好的耐受性,可实现94%的总体缓解率(ORR),并于2019年被美国FDA批准用于治疗CLL.为了进一步比较阿卡替尼单药方案与常规I-R或B-R方案在疗效和安全性上的差异,来自意大利等多个国家的研究学者开展了一项全球性、多中心、随机开放的临床III期研究。相关研究结果发表在近期J Clin Oncol杂志上,现介绍如下。

  研究人员纳入全球25个国家102家医学中心确诊为CLL、且既往接受过至少1次系统性治疗的成人患者,其他纳入标准包括ECOG评分≤2分,造血、肝肾等机体功能无明显异常,并排除患有严重心血管疾病和既往接受过BTK、PI3K、SYK或BCL-2等抑制剂治疗。基于17p是否缺失、ECOG评分及既往接受的治疗次数等指标,将患者按1:1的比例随机分为阿卡替尼单药治疗组或I-R/B-R常规治疗组,其中,治疗组口服阿卡替尼,每次100mg,2次/日,直至疾病进展(PD)或毒副反应不耐受。常规组中,I-R方案给予艾代拉里斯(口服,150mg/次,2次/日,直至PD或毒副反应不耐受)和利妥昔单抗(静注,首个疗程375mg/m2,第1天给药,接着500mg/m2,2周给药4次,最后500mg/m2,4周给药3次,共8次)。B-R方案给予苯达莫司汀(静注,70mg/m2,每个疗程第1、2天给药,28天/疗程)和利妥昔单抗(静注,首个疗程375mg/m2,第1天给药,随后500mg/m2,于第2-6个疗程的首日给药)。研究主要评估指标为PFS,次要评估指标包括ORR、总体生存期(OS)、缓解持续时间(DOR),以及治疗不良反应等。

  共纳入310例患者,其中阿卡替尼单药治疗组155例,其余155例为常规治疗组,包括119例接受I-R方案、36例接受B-R方案。整体来看,患者中位年龄67岁,78%(243例)呈IGHV基因突变阴性,16%(49例)呈del(17p)阳性。

  至数据统计截止时,阿卡替尼单药组有124例(80%)仍在继续接受治疗,而B-R方案有28例(80%)完成了6个疗程的治疗,I-R方案有92例(78%)完成了8剂利妥昔单抗的治疗、以及38例(23%)患者仍在接受艾代拉里斯治疗。中位随访16.1个月后,阿卡替尼单药组有155例(83%)实现肿瘤无进展,而常规治疗组为87例(56%),阿卡替尼可使肿瘤复发或患者死亡的风险降低69%(HR=0.31)。在PFS统计上,阿卡替尼单药组显著优于常规治疗组,分别为未达到(NR)vs 16.5个月,其中I-R方案为15.8个月,B-R方案为16.9个月。12个月预估PFS统计上,阿卡替尼单药组为88%,而I-R方案为68%、B-R方案为69%。

  此外,阿卡替尼单药组中15例(10%)患者死亡,而对应的常规治疗组为18例(12%),包括I-R方案13例、B-R方案5例。两组中位OS均未达到,而12个月OS分别为阿卡替尼单药组94% vs 常规治疗组91%。治疗安全性统计上,阿卡替尼单药组144例(94%)出现至少1次不良反应事件,常见为头痛,而I-R方案为117例(99%),常见为腹泻、中性粒细胞减少,B-R方案为28例(80%),常见为中性粒细胞减少、输注相关反应、体乏以及恶心等。在3级/4级严重不良反应事件统计上,I-R方案组共101例(86%),显著高于阿卡替尼单药组(70例,45%)和B-R方案组(15例,43%)。其中,阿卡替尼单药组常见严重不良反应包括中性粒细胞减少(24例,16%)、贫血(18,12%)以及肺炎(8例,5%)。

  综上研究人员认为,与常规I-R和B-R治疗方案相比,阿卡替尼单药疗法可给复发难治性CLL患者带来显著的PFS获益,同时不良反应基本可控、治疗安全性较好。此次Ⅲ期临床研究结果可作为阿卡替尼临床应用的重要参考经验。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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