奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)联合吉非替尼治疗可以延缓耐药出现?

2021-10-11 作者: 康必行-小菲

  奥西替尼(9291)此药在肺癌界堪称神药。它是一种激酶抑制剂,可用于治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC),或EGFR TKI治疗后进展的转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是一类非小细胞肺癌(NSCLC)患者非常熟悉的靶向药物,目前已经有三代EGFR-TKIs实际应用于临床。

  使用一代或二代EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者通常10~14个月后会发生疾病进展,其中约50%的疾病进展是由于产生了EGFR T790M耐药突变,为了克服这种耐药突变,研发了第三代EGFR-TKI奥希替尼。奥希替尼可显著延长患者无进展生存期,同样也会面临耐药的问题。新的研究表明,吉非替尼和奥西替尼联合使用对EGFR的抑制作用可能会延缓获得性耐药的出现。

  奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变,并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。I / II期剂量递增研究的主要终点是最大耐受剂量(MTD)和可行性。次要终点包括总缓解率(ORR)、生存结果、血浆EGFR突变清除率以及获得性耐药的机制。对于剂量递增部分的患者,每天接受40mg或80mg的奥西替尼加250mg的吉非替尼。入组的患者必须是通过组织学确认为IV期NSCLC,具有L858R或外显子19缺失激活EGFR突变。另外,疾病必须是可测量的,并且不能有既往病史,也不能有任何EGFR定向疗法,包括TKI或抗体。

  该研究总共有27例患者入组并评估了主要终点指标。在这27例患者中,有81.5%的患者完成了6个或更多的治疗周期,客观缓解率(ORR)为85.2%。在那些有缓解率的患者中,85.2%的患者获得了部分缓解(PR),14.8%患者疾病稳定(SD)。该研究表明,奥西替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC临床疗效良好,且安全性可管控!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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