鲁索替尼/芦可替尼(RUXOLITINIB)治疗难治性急性移植物抗宿主病的临床数据

2021-11-22 作者: 康必行-小雪

       诺华(Novartis)近日宣布,关键III期REACH2研究的结果已发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM),数据显示:与最佳可用疗法(BAT)相比,口服JAK1/2抑制剂Jakafi(鲁索替尼)能改善类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GvHD)患者的一系列疗效指标。

  值得一提的是,REACH2研究是在治疗急性移植物抗宿主病(aGvHD)方面成功达到主要终点的第一个III期研究,加强了先前报道的II期REACH1研究的结果。目前,诺华正在开展另一项关键III期REACH3研究,评估Jakafi治疗类固醇难治性慢性GVHD患者。

  2019年5月,美国FDA根据单臂II期REACH1研究的结果,批准鲁索替尼(由Incyte公司在美国销售,商品名Jakafi),用于12岁及以上儿童及成人患者,治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GvHD)。值得一提的是,鲁索替尼是首个也是唯一一个获FDA批准治疗类固醇难治性GvHD的药物。REACH1研究中,鲁索替尼治疗第28天的总缓解率(ORR)为57%、完全缓解率(CR)为31%。

  在REACH2研究中,与BAT治疗组相比,Jakavi治疗组在第28天的总缓解率(ORR)显著提高(62% vs 39%,p<0.001),达到了研究的主要终点。关键次要终点方面,与BAT治疗组,Jakavi治疗组在8周内维持持久ORR的患者比例显著更高(40% vs 22%,p<0.001)。此外,Jakavi治疗组无失败生存期(FFS)较BAT治疗组延长(5.0个月 vs 1.0个月;HR=0.46,95%CI:0.35,0.60),其他次要终点也呈现积极趋势,包括缓解持续时间(DOR)。该研究中,没有观察到新的安全信号,治疗引起的不良事件(AE)与已知的Jakavi安全性概况一致。最常见的不良反应是血小板减少、贫血和巨细胞病毒(CMV)感染。尽管有38%和9%的患者分别需要调整Jakavi和BAT剂量,但因AE而停止治疗的患者数量较低(分别为11%和5%)。

  德国弗赖堡大学医院血液学、肿瘤学和干细胞移植科Robert Zeiser表示:“急性移植物抗宿主病患者面临着危及生命的挑战,治疗选择有限,尤其是近一半的患者对最初的类固醇治疗没有反应。来自REACH2研究的新数据显示了Jakavi相对于当前标准护理方案的优越性,进一步证明了在这种难以治疗的疾病中,靶向JAK通路是一种行之有效的策略。”诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai表示:“REACH2是在类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者中取得成功的首个随机III期试验,其令人信服的结果使我们相信,Jakavi有潜力应对这种难治性疾病。我们期待与美国以外的监管机构展开讨论。”

  移植物抗宿主病(GvHD)是由于移植物的抗宿主反应而引起的一种免疫性疾病,是同种异体造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。在这种情况下,植入的细胞启动免疫反应并攻击移植受者的器官。GvHD分为2种形式,即急性和慢性,可影响多种器官系统,最常见的受累器官为皮肤、胃肠道和肝脏。临床上,大多数患者采用糖皮质激素治疗,这是一类类固醇药物,长期使用会导致严重的健康并发症。发生类固醇难治急性GVHD的患者可发展为严重的疾病,一年死亡率约为70%。据估计,每年约有一半的急性GVHD患者对类固醇治疗应答不足。

  鲁索替尼是一种首创的口服Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑制剂。该药目前的适应症包括:骨纤维化、真性红细胞增多症(PV)、皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GvHD)。在美国市场,该药品牌名为Jakafi,由Incyte销售;在美国以外地区,该药品牌名为Jakavi,由诺华销售。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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