塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)治疗RET融合阳性非小细胞肺癌疗效好安全性高?

2021-11-23 作者: 康必行-小菲

  在NSCLC患者中,RET融合的发生频率约为1.4%-2.5%,临床上以肺腺癌为主,在EGFR/ALK/KRAS阴性肺腺癌患者中发生频率约16%,多见于60岁以下的相对年轻的、肿瘤低分化、少吸烟或不吸烟的患者。

  化疗针对RET融合阳性的患者疗效有限,多中心回顾研究显示,一线化疗mPFS为 5.2~9.2个月;二线化疗mPFS 仅为2.8~4.9个月。RET融合阳性的患者通常PD-L1水平和TMB都比较低,免疫治疗的效果也不理想,部分回顾研究显示免疫检查点抑制剂治疗晚期RET融合阳性NSCLC的ORR为37.5%,mPFS 7.6个月。卡博替尼、舒尼替尼、索拉非尼和凡德他尼等多靶点激酶抑制剂在RET融合阳性患者中也进行了探索,但由于对RET靶向性不高,疗效有限,ORR:0-47%,PFS:4.5~7.3个月,OS:9.9~11.6个月,且通常会发生脱靶导致其他靶点抑制相关的严重毒性。

  直至特异性RET抑制剂塞尔帕替尼(LOXO-292)和普拉替尼(pralsetinib,BLU-667)的出现,才真正开启了RET融合阳性患者的精准治疗时代。2020年5月8日FDA基于1/2期LIBRETTO-001研究结果加速批准塞尔帕替尼上市,治疗RET融合阳性的NSCLC、RET突变甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌,也是首个获批的RET抑制剂。

  在LIBRETTO-001研究中,塞尔帕替尼治疗105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的ORR为64%,DOR超过6个月的患者比例为81%。39名未接受过治疗的患者,ORR为84%,DOR超过6个月的患者比例为59%。22名基线具有可测量脑转移病灶患者的颅内ORR为82%。此次WCLC报道的中国人群的数据与LIBRETTO-001研究结果高度一致。基于此结果,2021年8月26日,塞尔帕替尼上市申请也被CDE纳入优先审评。

  在中国注册临床研究LIBRETTO-321(NCT04280081)中,评价了塞尔帕替尼单药治疗RET融合阳性的实体瘤、RET突变的甲状腺髓样癌和其他存在RET激活的肿瘤患者的疗效和安全性。全国总共筛选106例患者,成功入组77例患者;其中吉林省肿瘤医院作为CO-PI单位在2020年3月份成功入组了该研究的首例患者,截止入组结束时共入组8例患者,目前仍有5名患者接受治疗过程中。

  中国人群的数据与全球数据相似,截止报告时为止,入组77例RET融合阳性患者(NSCLC患者47例),26例纳入主要分析组(PAS),中位随访9.7个月,IRC评估的ORR为69.2%,初治患者的ORR为87.5%,经治患者为61.1%;在所有NSCLC患者中(n=47),ORR为66.0%。初治患者的ORR为90.9%,经治患者为58.3%;在基线具有可测量脑转移病灶的5名患者中,颅内ORR为80%。最常见的≥3级TRAE仍为高血压、AST升高和ALT升高,且大多数TRAEs为1级或2级。总的来看,塞尔帕替尼在中国患者中也显示出了非常好的疗效和安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)的临床试验结果和药物说明介绍?

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