康奈菲尼/康奈非尼(ENCORAFENIB)的作用机制和使用方法

2021-11-24 作者: 康必行-小雪

       康奈菲尼是一种激酶抑制剂,在体外无细胞试验中靶向BRAFV600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35、0.47和0.3nM.康奈菲尼还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并在临床上可达到的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

  康奈菲尼抑制表达BRAFV600E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入表达BRAFV600E的肿瘤细胞中,康奈菲尼诱导了与RAF/MEK/ERK途径抑制相关的肿瘤消退。康奈菲尼和比米替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比,康奈菲尼和binimetinib的共同给药在BRAFV600E突变型人黑素瘤异种移植研究中产生了更大的体外抗BRAF突变阳性细胞系抗增殖活性,并具有更大的抗肿瘤活性。另外,与单独使用任一药物相比,康奈菲尼和binimetinib的组合延迟了BRAFV600E突变型人黑素瘤异种移植物中耐药性的出现。

  用法用量:

  推荐的康奈菲尼剂量与Binimetinib联合口服,康奈菲尼每次450mg(6粒75mg胶囊)每日一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  整粒吞服胶囊,不要压碎,咀嚼,溶解或打开胶囊,饭前饭后均可。

  如果您在服用康奈菲尼后不久呕吐,请勿再服一剂。等到您的下一个预定剂量时间再服药

  如果您漏服了,漏服的时间与下次服用时间小于12小时,请不要补服。

  不良反应:

  接受Braftovi合并Binimetinib的患者中最常见的不良反应(≥25%)为疲劳,恶心,呕吐,腹痛和关节痛。接受Braftovi与Binimetinib联用的患者中有30%发生不良反应,导致Braftovi剂量中断。最常见的是恶心(7%),呕吐(7%)和发热(4%)。接受Braftovi与Binimetinib联用的患者中有14%发生不良反应,导致Braftovi剂量降低;最常见的是关节痛(2%),疲劳(2%)和恶心(2%)。接受Braftovi合并Binimetinib的患者中有5%(5%)出现不良反应,导致Braftovi永久停用;最常见的是2%的出血和1%的头痛。

  注意事项:

  1.在用康奈菲尼治疗期间避免与强效或中度CYP3A4抑制剂共同给药。

  2.出血

  当Braftovi与Binimetinib并用时,会发生出血。在COLUMBUS中,接受Braftovi与Binimetinib联用的患者中有19%发生了出血。3.2%的患者发生3级以上出血。最常见的出血事件是胃肠道疾病,包括直肠出血(4.2%),便血(3.1%)和痔疮出血(1%)。在发生新的或进行性脑转移的情况下,致命的颅内出血发生在1.6%的患者中。根据不良反应的严重程度,停药,降低剂量或永久中止,

  3.葡萄膜炎

  在用Braftovi与Binimetinib联用治疗的患者中,已有葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎的报道。在COLUMBUS中,接受Braftovi联合Binimetinib治疗的患者中葡萄膜炎的发生率为4%。

  每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,检查是否有新的或恶化的视觉障碍,并跟踪新的或持续的眼科检查结果。根据不良反应的严重程度,停药,降低剂量或永久中止。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:康奈菲尼/康奈非尼联合西妥昔单抗显著提高了转移性结直肠癌患者的总生存期?

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