阿卡替尼/阿卡拉布替尼(ACALABRUTINIB)是慢性淋巴细胞白血病患者的新疗法?

2021-11-25 作者: 康必行-小菲

  阿卡替尼是阿斯利康开发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,它可以与BTK共价结合,抑制其活性。在B细胞中,BTK的信号可以激活B细胞增殖、运输、趋化和粘附所必须的通路。2017年,阿卡替尼获得美国FDA的加速批准,用于二线治疗套细胞淋巴瘤(MCL)。

  CLL/SLL是成人最为常见的恶性血液肿瘤之一,主要症状包括贫血,血小板计数低,疲劳,淋巴结肿大和较高的感染风险。BTK介导的B细胞受体信号通路是增殖关键的信号通路。阿卡替尼本次适应证的获批基于两项随机对照Ⅲ期临床试验。

  ASCEND研究:该项随机、开放标签的全球性多中心Ⅲ期临床试验研究比较了阿卡替尼单药和利妥昔单抗联合Idelalisib (IdR) 或Bendamustine (BR)在复发性或难治性CLL患者中的疗效,并于2019年欧洲血液病学会(EHA)年会上公布中期结果。中位随访16.1个月时,与IdR或BR组相比,阿卡替尼组患者的无进展生存(PFS)显著改善,具有统计学和临床意义。同时,阿卡替尼将疾病进展或死亡风险降低了69%(HR,0.31;95%CI,0.20~0.49,P<0.0001)。在12个月时,阿卡替尼组中88%的患者没有发生疾病进展,而对照组为68%。阿卡替尼的安全性和耐受性与该药既往研究一致。

  ELEVATE TN研究:该项随机、多中心、开放标签的Ⅲ期研究ELEVATE-TN研究在既往未接受治疗的CLL患者中开展,旨在评估阿卡替尼单药或与Obinutuzumab(O)联用相对于苯丁酸氮芥联合Obinutuzumab(O+Clb)的安全性和疗效。该项研究的摘要近期在线公布于2019美国血液学会(ASH)年会网站,并且将在12月7日在ASH会议上进行口头汇报。

  535例患者随机分入阿卡替尼+O(n=179)、阿卡替尼(n=179)或O+Clb(n=177)组。中位随访28个月时,阿卡替尼+O较O+Clb显著延长PFS,分别为未达到(NR)和22.6个月(HR,0.10;95%CI,0.06~0.18,P<0.0001),减少疾病进展风险或死亡风险90%。阿卡替尼(NR)亦较O+Clb显著延长PFS(HR,0.20;95%CI,0.13~0.31,P<0.0001)。阿卡替尼+O、阿卡替尼和O+Clb各组预估30个月的PFS率分别为90%、82%和34%。阿卡替尼 + O或阿卡替尼改善PFS在各亚组患者中一致,也包括del(17p)亚组(HR [95% CI]; 0.13 [0.04~0.46]; 0.20 [0.06~0.64])。阿卡替尼+O、阿卡替尼和O+Clb各组的中位总生存时间(OS)均未达到,各组预估30个月的OS率分别为95%、94%和90%。治疗反应率(ORR)方面,阿卡替尼+O的ORR最高,为94%,其中完全缓解(CR)率为13%;阿卡替尼单药组的ORR次之,为85%,其中CR率为1%;O+Clb组最低(79%)。阿卡替尼+O、阿卡替尼和O+Clb组的中位治疗持续时间分别为27.7个月、27.7个月以及5.6个月。

  有意义的不良事件(阿卡替尼+O或阿卡替尼与O+Clb)为心房颤动(任何级别:3%或4%与1%)、出血(任何级别/≥3级:43%/2%或39%/2%与12%/0%)和高血压(≥3级:3%或2%与3%)。以上两项试验结果表明,与标准疗法相比,阿卡替尼的单药疗法和联合疗法,能够显著延长患者的PFS,故FDA运用多国合作的Orbis试点项目,批准了其初始或后续治疗CLL/SLL成人患者的新疗法。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿卡替尼/阿卡拉布替尼(ACALABRUTINIB)在套细胞淋巴瘤临床试验中的疗效

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