安杂鲁胺/恩杂鲁胺可显著延缓肿瘤进展并延长前列腺癌患者总生存期?

2021-11-26 作者: 康必行-小菲

  恩杂鲁胺是一种口服小分子雄激素受体拮抗剂,可帮助机体克服对第一代非甾体类抗雄激素的获得性耐药性。恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂,可改善去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。在2014年以前,睾酮抑制±标准非甾体类抗雄激素药物是转移性激素敏感性前列腺癌(转移性激素敏感性前列腺癌)的唯一治疗,对肿瘤负荷较高的转移性激素敏感性前列腺癌总生存率改善有限。ARCHES等研究证实,高效AR拮抗剂恩杂鲁胺(既往有或无多西他赛)可显著改善去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者PFS和OS.ENZAMET是首次报道恩杂鲁胺联合睾酮抑制(同时接受多西他赛治疗)OS数据的Ⅲ期临床研究。

  转移性激素敏感性前列腺癌男性患者按1:1随机分配至TS联合ENZA 160mg/d(A组)或标准NSAA(B组)。随机化因素包括:疾病负荷(高与低,根据CHAARTED),计划的早期多西他赛治疗,计划的抗再吸收治疗,共病评分(ACE-27)和研究地点等。主要入排标准为:组织学确诊或临床诊断(PSA>20ng/dl,转移分布);ADT治疗为入组前12周或2年内接受过辅助治疗并已完成1年以上;器官功能为ECOG 0-2分,肌酐清除率(CrCl)>30mL/min,BUN<1.5ULN,治疗前3个月无心血管疾病,无癫痫或诱发癫痫疾病。

  主要终点是总生存(OS)。次要终点包括PSA无进展生存(包括临床进展,PCWG2)、临床无进展生存(影像、症状、体征等)、不良事件(CTCAE v4.03)、健康相关生活质量(EORTC QLQ C-30,PR-25和EQ-5D-5L),生物学转化研究和健康相关成本等。

  从2014年3月31日到2017年3月24日共有1125名患者随机入组。治疗组在所有重要的基线因素上均保持良好的平衡。在平均随访33个月后的第一次中期分析(2019年2月28日)达到了早期报告的标准。随访3年时,36%的NSAA(此次报告死亡病例n=143)和64%的ENZA组患者(此次报告死亡病例n=102)仍在接受指定的研究治疗。TS+ENZA组和TS+NSAA组的3年OS率分别为0.80和0.72(HR,0.67;95%CI,0.52-0.86,p= 0.002),恩杂鲁胺显著延长了总生存期,降低了33%的死亡风险。亚组分析显示,“TS+ENZA+多西他赛”对比“TS+NSAA+多西他赛”在高负荷患者(n=503例)中,临床无进展生存和总生存的HR分别为0.48(95%CI,0.37-0.62)和0.90(95%CI,0.62-1.13);在高负荷患者(n=622)中,临床无进展生存和总生存的HR分别为0.34(95%CI,0.26-0.44)和0.53(95%CI,0.37-0.75)。

  转移性激素敏感性前列腺癌早期的睾酮抑制治疗中加入恩杂鲁胺,可显著延缓肿瘤进展,延长总生存期;且低容量和高容量转移性疾病患者均受益明显。此外,睾酮抑制、恩杂鲁胺联合多西他赛对于低肿瘤负荷患者,目前并未观察到可改善患者生存获益。对于多西他赛化疗的患者,需要进行生活质量分析和更长的随访,以确定加入恩杂鲁胺后是否有远期生存获益。这项Ⅲ期研究的临床意义重大,证实在进展为CRPC之前及时加入恩杂鲁胺治疗,可提高患者3年以上的总生存率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:安杂鲁胺/恩杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)的不良反应以及针对特殊人群使用的说明介绍?

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