肾癌:157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者,1:1分组,一组79人接受卡博替尼治疗,1组78人接受目前公认的最佳药物索坦(舒尼替尼)治疗。卡博替尼的剂量每天60mg;舒尼替尼的剂量每天50mg,用4周,停2周。结果显示:
肝癌:707名一线治疗失败的晚期肝癌患者,2:1分组,一组接受卡博替尼治疗,1组接受安慰剂对照。卡博替尼组的生存期明显延长,死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前,卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道,在欧美国家,称为晚期肝癌二线治疗的选择之一。
肺癌:在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。当然,目前由于PD-1抗体等免疫治疗上市,这类人群最佳选择是PD-1抗体,而不是卡博替尼联合特罗凯。只是少数对PD-1抗体、化疗均不耐受的患者,可以酌情考虑。
甲状腺癌:与安慰剂相比,卡博替尼治疗进展性转移性髓样甲状腺癌中位PFS(11.2VS 4.0个月);与安慰剂相比,卡博替尼的中位OS数值增加了5.5个月(26.6 VS 21.1个月)。当然,该差异没有达到统计学显著性(95%CI,0.64-1.12; P = 0.24)。
骨转移癌:由于卡博替尼作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,
子宫内膜癌:近期,《临床肿瘤学杂志》公布了卡博替尼用于治疗晚期难治性(其他标准治疗均失败)子宫内膜癌的II期临床试验数据,102名患者入组,接受卡博替尼单药治疗。36名子宫内膜样腺癌的患者,有效率为14%,3个月无疾病进展率为67%,中位无疾病进展生存时间为4.8个月;34名浆液性腺癌的患者,有效率为12%,3个月无疾病进展率为56%,中位无疾病进展生存时间为4.0个月;32名其他少见病理类型的患者,36名有效率为6%,3个月无疾病进展率为47%。有6名患者奇迹般地疗效维持时间超过了1年,包括2名患者截至目前疗效已经维持超过30个月。
进一步基因分析发现:10名携带CTNNB1突变的患者,4名患者肿瘤明显缩小,中位无疾病进展生存期为7.6个月。12名同时携带KRAS和PTEN/PIK3CA突变的患者,3名患者肿瘤明显缩小,中位无疾病进展生存期为5.9个月。这两类携带特殊基因突变的患者,似乎是
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