Enhertu/DS-8201显著改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存期?

2022-01-07 作者: 康必行-小雪

       HER2是一种帮助乳腺癌细胞快速生长的蛋白质,与HER2阴性患者相比,HER2含量高于正常水平的患者的肿瘤往往生长和扩散得更快,但更可能对针对HER2蛋白的药物治疗产生反应。近日,欧洲药品管理局(EMA)批准Enhertu(DS-8201)用于治疗以前接受过1种或更多抗HER2靶向方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。

  Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC),通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

  此次批准基于3期DESTINY-Breast 03试验(NCT03529110)的结果,该试验显示,在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,与标准护理T-DM1(Kadcyla)相比,Enhertu使无进展生存期(PFS)有临床意义和统计学意义的改善。试验的主要终点是盲法独立中央审查(BICR)的PFS.一个重要的次要端点是总生存期(OS)。其他次要终点包括BICR评估的客观反应率(ORR)、调查员评估的PFS和安全性。共有524名曾接受曲妥珠单抗(赫赛汀)和一种他汀类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者被随机分配接受Enhertu,剂量为每3周5.4毫克/千克,或T-DM1,剂量为每3周3.6毫克/千克。允许临床稳定、经过治疗的脑转移患者参加。

  参与者按激素受体状态、以前接受过pertuzumab(Perjeta)治疗和内脏疾病史进行分层。Enhertu治疗组的中位随访时间为16.2个月,T-DM1治疗组为15.3个月。调查组和对照组的基线特征被注意到是很平衡的;分别有50.2% vs 51.0%的激素受体阳性,23.8% vs 19.8%有脑转移,70.5% vs 70.3%有内脏疾病。接受Enhertu的参与者的中位年龄为54.3岁(范围,27.9-54.2),而接受T-DM1的参与者为54.2岁(范围,20.2-83.0)。

  在研究组和对照组中,分别有49.8%和46.8%的患者在转移性环境中只接受了1种既往疗法;分别有21.5%和24.7%的患者接受了2种既往疗法。值得注意的是,Enhertu治疗组中的8.8%的患者和T-DM1治疗组中的6.8%的患者以前接受过5线或更多的治疗。此外,Enhertu治疗组的患者中有62.1%之前接受过培妥珠单抗治疗,而T-DM1治疗组的患者中有60.1%;分别有16.1%和13.7%的患者之前接受过另一种抗HER2 TKI.

  中期PFS分析的数据截止日期是2021年5月21日。在2021年ESMO大会期间公布的结果显示,与T-DM1的6.8个月(95%CI,5.6-8.2)相比,Enhertu的中位PFS尚未达到(95%CI,18.5-无法估计[NE])(HR,0.28;95%CI,0.22-0.37;P=7.8×10-22),转化为疾病进展或死亡的风险降低72%。此外,接受Enhertu的261名患者的12个月PFS率为75.8%(95%CI,69.8%-80.7%),而接受T-DM1的263名患者的PFS率为34.1%(95%CI,27.7%-40.5%)。试验的其他结果显示,两个治疗组的中位OS均为NE(HR,0.56;95%CI,0.36-0.86;P=0.007172)。此外,调查组和对照组12个月的OS率分别为94.1%(95%CI,90.3%-96.4%)和85.9%(95%CI,80.9%-89.7%)。

  研究者对PFS的评估结果显示,使用Enhertu的中位PFS为25.1个月(95%CI,22.1-NE),而使用T-DM1为7.2个月(95%CI,6.8-8.3)(HR,0.26;95%CI,0.20-0.35;P=6.5 x 10-24)。调查组和对照组的12个月PFS率分别为76.3%(95%CI,70.4%-81.2%)和34.9%(95%CI,28.8%-41.2%)。在接受治疗和稳定的脑转移患者中,与T-DM1(n = 52)相比,Enhertu(n = 62)的中位PFS更长;中位PFS分别为15.0个月(95% CI,12.6-22.2)和5.7个月(95% CI,2.9-7.1)(HR,0.3796;95% CI,0.2267-0.6357)。

  此外,Enhertu引起的确认ORR为79.7%(95%CI,74.3%-84.4%),而T-DM1为34.2%(95%CI,28.5%-40.3%)(P < .0001)。在对Enhertu有反应的患者中,完全反应(CR)率为16.1%,部分反应(PR)率为63.6%;在对T-DM1有反应的患者中,这些比率分别为8.7%和25.5%。在接受Enhertu治疗的患者中,有16.9%达到了疾病稳定,而接受T-DM1治疗的患者则有42.6%。调查组和对照组的疾病控制率分别为96.6%和76.8%。

  该试验没有新的安全信号报道。Enhertu最常见的3级或更高的治疗相关的、治疗中出现的不良反应包括中性粒细胞减少(19.1%),血小板减少(7.0%),白细胞减少(6.6%),恶心(6. 6%)、贫血(5.8%)、疲劳(5.1%)、呕吐(1.6%)、丙氨酸氨基转移酶升高(1.6%)、食欲下降(1.2%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(0.8%)、腹泻(0.4%)和脱发(0.4%)。此外,根据独立评审委员会的评估,10.5%接受Enhertu的患者出现了与该药物相关的间质性肺病(ILD)或肺炎。然而,这些事件中的大多数(9.7%)被确定为低级别;2.7%的患者出现1级ILD,7.0%出现2级ILD,0.8%出现3级ILD.值得注意的是,没有4级或5级ILD或肺炎事件的报告。最新研究结果表明,Enhertu在先前已接受过靶向疗法的HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍显示出显著的治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:ENHERTU/DS-8201在HER2阳性胃癌中的疗效怎么样?

  更多药品详情请访问  Enhertu  https://www.kangbixing.com/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

友情链接卢光琇上海试管婴儿卢光琇上海试管婴儿卢光琇上海试管婴儿