达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)联合曲美替尼可为脑癌患者带来希望?

2022-01-10 作者: 康必行-小雪

       科学家发现,将现有的白血病药物与黑色素瘤治疗药物一起使用,可以减缓从弥漫性内源性脑桥胶质瘤(DIPG)患者身上提取的癌细胞的生长。曲美替尼与达拉菲尼在实验室中,针对已经进化出对单一药物治疗产生耐药性的细胞有效,有望帮助患者更长时间地控制疾病。研究人员接下来希望在将药物组合进行临床试验之前,进一步验证它们在细胞和动物研究中的作用。

  皇家马斯登医院橡树儿科中心和青少年药物开发部门的儿科和青少年神经肿瘤学主任医师费尔南多·卡塞勒医生,和林利·马歇尔医生,也是英国癌症研究院领导的研究小组的成员。这项新研究旨在寻找使用MEK抑制剂治疗患有DIPG肿瘤儿童的方法,该药物已被批准用于治疗其它几种癌症。目前已经发现这类靶向药物起初通常效果很好,直到癌症发展出对治疗的耐药性。以前没有在患有DIPG的儿童中进行过探索,这类患儿大多数在诊断后一年内死亡。

  这项新研究发表在Cancer Discovery杂志上,并得到了一系列癌症慈善机构的资助,包括 Christopher's Smile、Abbie's Army、Islastones基金会、CRIS癌症基金会、英国癌症研究基金会、英国儿童癌症基金和Ollie Young基金会。研究人员在小白鼠中评估了MEK抑制剂曲美替尼,发现已经耐药。对实验室培养的肿瘤细胞的进一步分析揭示了耐药机制:MEK 1或MEK 2的突变。然后,研究人员联合使用多激酶抑制剂达沙替尼和曲美替尼,来治疗小鼠和实验室中生长的具有抗性突变的DIPG细胞。

  结果发现,这两种药物具有不同的作用机制,组合在一起,减缓了曲美替尼耐药细胞中的肿瘤生长。这种组合的效果比将两种药物的效果加在一起所预期的要大得多——小鼠脑组织上细胞的生长减少了60%以上。

  此前,曲美替尼已被批准与达拉菲尼联合,用于治疗成人黑色素瘤皮和非小细胞肺癌,而达沙替尼则被批准用于治疗慢性粒细胞白血病和某些急性淋巴细胞白血病。一旦进一步的验证研究完成,这种新的药物组合就可以相对较快地在儿童中进行测试。

  该研究作为一项联合临床试验,使用来自根除DIPG生物医学(BIOMEDE)试验的英国DIPG患者样本进行,这是一项由巴黎Gustave Roussy领导的II期临床试验。该研究显示了对患者特异性反应进行建模以识别耐药机制的好处。科学家希望在未来复制这种方法,为患有其它类型DIPG突变的儿童确定新的药物组合。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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