瑞格菲尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)联合TAS102是治疗消化道肿瘤的新疗法?

2022-01-10 作者: 康必行-小雪

       瑞格菲尼(regorafenib)和TAS102是治疗消化道肿瘤的新型药物。嘧啶类药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联合瑞格菲尼可抑制多药耐药转移性结肠癌的进展。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)决定肿瘤的自我更新,异质性及治疗耐受等,靶向CSC为治愈肿瘤提供了可能途径。探讨瑞格菲尼联合TAS102治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的联合效应及潜在机制。

  以人HepG2、Huh7和SK-Hep1肝癌细胞系为实验对象。瑞格菲尼和TAS102单药或联合处理肝癌细胞及荷瘤动物。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测肝癌细胞活力;流式细胞术分析肝癌细胞中CD133阳性细胞亚群比例;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析不同药物处理后肝癌细胞中蛋白表达差异;含不同药物的干细胞培养基培养肝癌干细胞球(HCC sphere);荷瘤动物实验评估药物联合治疗效果。

  结果:瑞格菲尼及TAS102单药显著抑制肝癌细胞活力。TAS102联合使用减低瑞格菲尼单药时诱导增加的CD133阳性细胞亚群比例及干细胞标志分子SRY相关的高迁移率族盒蛋白-2(SRY-related high mobility group box protein-2,SOX2)和乙醛脱氢酶1A(aldehyde dehydrogenase 1A,ALDH1A)的蛋白水平。同时瑞格菲尼的联合使用下调TAS102单药处理时诱导活化的抗凋亡蛋白髓细胞白血病-1蛋白(myeloid cell leukemia-1,MCL1)信号。瑞格菲尼联合TAS102显著抑制了HCC sphere的形成。动物实验证实瑞格菲尼联合TAS102显著抑制肝癌瘤体的生长。

  结论:瑞格菲尼联合TAS102通过调控肝癌细胞的干细胞性及抗凋亡信号,发挥联合用药增强抗HCC的活性,为临床治疗难治性HCC提供了一种新的治疗策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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