克唑替尼(Crizotinib)治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌延长了患者的生存期？

       克唑替尼对于国内ALK阳性晚期NSCLC患者的长期生存确实贡献巨大，临床中获得长生存的患者案例非常多。过往第二代和第三代ALK抑制剂不可及时，患者单纯应用克唑替尼也能够取得很好的OS获益，同时当患者接受克唑替尼治疗进展之后，后续接受化疗治疗一段时间后，我们尝试再挑战克唑替尼，同样也观察到患者对克唑替尼治疗敏感。通过这样的用药模式，即使患者没有接受第二代的ALK抑制剂治疗，但患者仍然是从治疗中获益的，而且在临床实践中，观察到的取得OS获益的患者数量并不少。因此，尽管克唑替尼是一个相对比较老的药物，但确实解决了非常多的问题，为患者带来了很好的获益。

　　在克唑替尼的科学研究方面，研究者们重点关注于对克唑替尼治疗持续时间的探索。ALK阳性或ROS1阳性晚期NSCLC患者接受克唑替尼一线治疗进展后，患者的一般情况比较好，此时仍然推荐继续接受克唑替尼治疗，于是我们便想观察下这部分患者继续接受克唑替尼治疗的疗效。从研究的结果来看，38例ALK阳性NSCLC(n=33)和ROS1阳性NSCLC(n=5)患者继续接受克唑替尼治疗的中位PFS2为5.9个月。同时研究还发现，与不给予局部治疗相比，在继续克唑替尼治疗的基础上给予局部治疗有延长治疗持续时间的趋势，但无统计学差异（9.9 vs 4.2个月，P=0.094）。整体而言，对于克唑替尼治疗进展后的患者，继续接受克唑替尼治疗仍然能够为患者带来获益。

　　另一方面，研究者们也尝试应用患者外周血标本通过下一代测序（NGS）来检测ALK融合基因的发生情况，然而研究并不是非常成功，与应用组织标本进行检测相比，血液标本ALK融合基因检出率只有57.8%。因此应用血液标本进行检测，并不能帮助临床医生来确定患者是否存在ALK融合基因。

　　当前在ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗上，有多个可选择的ALK抑制剂，在临床应用过程中还是需要根据患者的情况和药物的自身特点进行选择。克唑替尼作为首个ALK抑制剂，已上市多年，临床医生拥有非常丰富的用药经验，克唑替尼也确实为很多患者带来非常好的生存获益。ALK阳性晚期NSCLC患者人群相对比较年轻，在克唑替尼的临床应用中，实际上需要与患者交代清楚用药过程中的随访内容、随访时间。另外在药物不良反应的管理上，需要与患者进行积极沟通，让患者知晓服药过程中的一些注意事项，关注克唑替尼的肝毒性，定期进行肝功能的监测，根据监测结果给予及时的处理，以保障患者应用克唑替尼的持续性，避免因为药物不良反应而中断治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)可用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌？

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