维奈妥拉/维奈克拉(VENETOCLAX)治疗急性髓细胞白血病有显著效果?

2022-01-12 作者: 康必行-小雪

       急性髓系白血病(AML)是成人最常见的血液系统恶性肿瘤,具有高度异质性。随着二代测序技术的推广应用,发现绝大部分AML患者至少具有一种基因突变,许多突变基因不仅成为AML的预后判断因素,也可作为AML的治疗靶点。近年来,靶向药物在AML领域的突破值得关注,包括FLT3抑制剂、B细胞淋巴瘤2(BCL-2)抑制剂和异柠檬酸脱氢酶1、2(IDH1/2)抑制剂等在内的多种药物单药及联合应用极具发展前景、令人期待。

  BCL-2是BCL-2蛋白家族的一员,通过线粒体膜通透性的改变参与细胞凋亡的调控,AML在内的多种血液恶性肿瘤的共同机制是BCL-2蛋白过度表达,导致抗凋亡通路异常,选择性抑制BCL-2可导致AML细胞的死亡。维奈妥拉Venetoclax是一种选择性、强效、口服的小分子BCL-2抑制剂。其在慢性淋巴细胞性白血病中被发现具有显著的活性,而最初被FDA批准用于携带有17P缺失的复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病的单药治疗。最近,因维奈妥拉联合低剂量阿糖胞苷或去甲基化药物(HMA,阿扎胞苷或地西他滨)在老年AML的治疗中取得了令人振奋的结果,于2018年11月被FDA快速批准用于不耐受化疗的初发老年AML患者。最新临床数据显示,在初发老年白血病中,维奈妥拉联合低剂量阿糖胞苷的CR/CRI率为62%,而维奈妥拉联合HMA的CR/CRI率更高达73%。在维奈妥拉(400mg或800mg)联合HMA临床试验中,共入组145例老年初发白血病患者,中位年龄为74岁,其中49%患者具有不良预后的细胞遗传学。所有患者(所有剂量)CR+CRI率达67%,在维奈妥拉400mg+HMA队列中CR+CRI率为73%,其中NPM1突变组CR+CRI率最高91%,其次分别为IDH1/IDH2突变组72%,FLT3突变组71%,TP53突变组最低47%。总体CR/CRI率平均反应持续时间为11.3个月,中位生存时间为17.5个月,第1次反应的中位时间为1.2个月,最佳反应时间为2.1个月。多参数流式细胞术评估显示,29%的患者MRD阴性。所有患者没有发生肿瘤溶解,3级及以上不良事件包括发热性中性粒细胞减少症(43%)、血小板减少症(24%)、菌血症(8%)和肺炎(13%)。

  维奈妥拉联合HMA治疗复发/难治性白血病(R/R-AML)的疗效也相当不错,目前公布数据主要来自2项回顾性分析:来自美国CITYOFHOPE的数据显示,35例R/R-AML患者,其中33例维奈妥拉+地西他滨,2例维奈妥拉+阿扎胞苷,结果显示总有效率为64%,17例(48.6%)患者达CR/CRI;另一项来自MDANDERSON癌症中心,39例R/R-AML患者接受维奈妥拉+HMA,26%患者达CR/CRI.目前正在进行一项比较维奈妥拉+阿扎胞苷和维奈妥拉+安慰剂疗效的随机、双盲、Ⅲ期临床试验(NCT02993523),期待有令人鼓舞的临床结果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维奈妥拉/维奈克拉(VENETOCLAX)是如何抑制白血病的癌细胞的?

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