卡博替尼/卡布替尼(XL184)能显著延长肝癌患者的生存期?

2022-01-13 作者: 康必行-小玲

       卡博替尼(Cabozantinib)是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂,以其治疗范围广、多靶点多癌种、效果佳,被称之为新一代抗癌神药,江湖人称“万金油”。卡博替尼可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等,与众多实体肿瘤的形成密切相关。

  2018年1月Exelixis和Ipsen公司在旧金山举行的ASCO-GI研讨会上公开了一项关键3期临床试验CELESTIAL的详细结果,试验表明:卡博替尼作为二线治疗药物,可以显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。

  该研究共招募了760位晚期肝癌患者。其中70%的患者经过一次系统治疗(比如多吉美)后耐药,30%的患者经过两次系统治疗。2/3的患者使用184治疗,每天60mg;1/3的患者使用安慰剂。

  所有患者中使用卡博替尼的中位生存期是10.2个月,无进展生存期(PFS)5.2个月;(HR 0.76, 95%CI 0.63-0.92; p = 0.0049)安慰剂组的生存期只有8个月,无进展生存期只有1.9个月。(HR 0.44, 95%CI 0.36-0.52; p <0.0001)RECIST 1.1的客观缓解率分别为卡博替尼 4%和安慰剂0.4%(p = 0.0086)。疾病控制率在卡博替尼组中达到了64%,安慰剂组为33%。

  在一项亚组分析中,其中晚期HCC患者接受过的唯一先前治疗方案为索拉非尼 (研究中70%的患者),接受卡博替尼患者的中位OS为11.3个月,相比安慰剂组为7.2个月。亚组的中位PFS为5.5个月,安慰剂组为1.9个月。不良事件与已知的卡博替尼安全性一致。常见3-4级副作用包括:手足综合征(17%),高血压(16%),转氨酶升高(12%),乏力(10%)和腹泻(10%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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