乐伐替尼/仑伐替尼(lenvatinib)联合吉非替尼治疗肝癌效果显著?

2022-01-13 作者: 康必行-小玲

       乐伐替尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂,除了能抑制促血管生成和致癌信号通路相关的RTK 外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性,包括 VEGF1、VEGF2、VEGF3,以及FGFR、PDGFRα、KIT 和 RET.乐伐替尼(也叫仑伐替尼)于2018年11月在国内被批准,用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌,是继索拉非尼之后国内第二个肝癌一线靶向治疗药物。

  研究人员通过CRISPR-Cas9基因编辑高通量功能筛选系统,发现敲除表皮生长因子受体(EGFR)可提高肝癌细胞对乐伐替尼的药物敏感性。进一步的分子机制研究显示,乐伐替尼抑制肝癌细胞中成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等关键受体酪氨酸激酶后,EGFR可反馈激活其下游PAK2-ERK5信号通路及其与FGFR的共同下游MEK1/2-ERK1/2信号通路,从而导致即使在乐伐替尼持续用药的情况下,肝癌细胞依然具备较强的存活及增殖能力。

  随后,研究人员通过构建小鼠肝癌移植瘤模型、基因工程小鼠原位肝癌模型和PDX肝癌模型,进一步证实,联合应用靶向药物乐伐替尼和EGFR靶向药吉非替尼,对于高表达EGFR的肝癌具有非常显著的治疗效果。

  而且该研究还表明:与乐伐替尼单药治疗相比,联合吉非替尼治疗后,肿瘤中NK细胞和CD8阳性T细胞的浸润明显增强,这两种细胞都有杀伤肿瘤的能力;而肿瘤相关巨噬细胞比例显著降低,这种细胞会抑制免疫系统的肿瘤杀伤能力,所以是越少越好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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