波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)后线治疗HER2突变肺癌的疗效和安全性如何?

2022-01-14 作者: 康必行-小雪

       JCO报道波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变NSCLC的研究,显示波齐替尼治疗的客观缓解率为27.8%,疾病控制率70%,中位无进展生存期(PFS)5.5个月,其中ADC药物(T-DM1)耐药患者也有疗效。

  ZENITH20研究队列2,入组90例经治的晚期HER2外显子20插入突变NSCLC.其中13.3%为亚裔,15.6%的患者存在稳定的脑转移病灶,70%的患者为3线及后线治疗,96.7%的患者接受过含铂化疗,67.8%的患者接受过免疫治疗,27.8%的患者接受过抗HER2的靶向治疗。入组患者每天一次口服16mg波齐替尼,中位随访时间9个月,客观缓解率(ORR)为27.8%,疾病控制率(DCR)70%,中位无进展生存期5.5个月。

  在接受过≥3种先前治疗的患者中,ORR为37.1%(95%CI,21.5-55.1;n=35),在接受过2种先前治疗的患者中,ORR为21.4%(95%CI,8.3-41;n=28),在先前接受过一次全身治疗的患者中,ORR为22.2%(95%CI,8.6-42.3;n=27)。过往接受过免疫治疗的61例患者中,ORR为26.2%。

  研究中观察到的HER2插入突变的分布模式与先前的文献一致。HER2Y772_A775dupYVMA突变是最常见的,存在于65例(72.2%)患者中,这些患者的ORR为20.0%(95%CI:11.1%-31.8%),中位缓解持续时间(DOR)为5.2个月,中位PFS为5.4个月。在肿瘤具有G778_P780dupGSP或G776delinsVC突变的患者中,ORR分别为100%(n=7)和27.3%(n=11),中位PFS分别为7.6和3.9个月;中位DoR分别为5.3和4.6个月。

  25例患者既往接受过≥1种抗体(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)或ADC(T-DM1)的抗HER2治疗,并且都接受过化疗。3例患者之前接受过曲妥珠单抗和阿法替尼治疗,1例接受过曲妥珠单抗和来那替尼治疗。在这25例患者中,有6例达到部分缓解PR(24.0%),其中2例接受过两种抗体或ADC和阿法替尼治疗。先前接受来那替尼治疗的患者报告了肿瘤缩小,但未确认反应状态。6例患者先前接受过T-DM1治疗,2例部分缓解,其中1例除了T-DM1外还接受过曲妥珠单抗和阿法替尼治疗。2例疾病稳定,2例不可评估。

  14例患者在入组时已知有稳定的中枢神经系统(CNS)转移。这些患者的全身ORR为28.6%,中位PFS为7.4个月。CNS病灶有1例患者完全缓解,另外9例患者至少达到了CNS稳定疾病(SD),其余4例患者没有进行足够的随访扫描。14例患者均未出现孤立的CNS进展。在这14例患者中,13例接受过CNS放射治疗,其中3例接受了全脑放疗,5例接受了立体定向放射外科手术(SRS)等局部治疗,5例缺乏详细的放射治疗信息。9例患者在进入研究后的12周内接受了CNS放疗。

  在整个研究过程中,21例患者(23.3%)持续服用16mg波齐替尼;其余的患者剂量减少≥1次,最终剂量分别为14mg(22.2%)、12mg(30%)、10mg(22.2%)或8mg(2.2%)。中位相对剂量强度(总实际给药剂量的百分比除以治疗持续时间的计划剂量)为71.5%。治疗持续时间范围为1至708天(中位数,112.5天),实际服药时间范围为1-675天(中位数,86.5天)。7例患者(7.8%)的治疗时间≥12个月,另外4例患者(4.4%)的治疗时间≥9个月。1例患者从第4周起对研究药物有反应并在第64周出现进展,该患者仍在接受治疗近2年,因为研究者评估其疾病稳定有临床获益。部分缓解的的所有25例患者都有过暂停治疗,22例患者减少了剂量。18例患者在每日16毫克剂量时出现了肿瘤缓解。即使治疗暂停和减少剂量,大多数患者仍能保持疾病控制。

  总的来说波齐替尼后线治疗HER2外显子20插入突变的疗效不算亮眼,但作为后线治疗也可以接受,尤其是在ADC药物耐药的患者中也显示出疗效,提示ADC药物序贯TKI治疗具有可行性。因为入组的脑转移患者大部分都接受过脑部放疗,波齐替尼治疗脑转移的疗效并不明确,仍需继续研究。

  每天一次16mg波齐替尼的皮疹和腹泻不良反应较重,ZENITH20验队列5评估一天两次,每次8mg的波齐替尼的给药方式(8mgbid)。波齐替尼8mgbid的初步分析已显示显着减少不良反应,同时保持疗效。波齐替尼8mgbid患者(n=31)的3级TRAE发生率为19%,而每天一次16mg的患者(n=26)为35%。在19例8mgbid患者(EGFR和HER2外显子20插入突变)中的ORR为31.6%。一天两次8mg波齐替尼的给药方案有望减少不良反应和提高疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)靶向治疗EGFR INS20突变肺癌的效果如何?

  更多药品详情请访问  波齐替尼  https://www.kangbixing.com/drug/Poziotinib/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

友情链接卢光琇上海试管婴儿卢光琇上海试管婴儿卢光琇上海试管婴儿