奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)可以使早期乳腺癌患者显著获益?

2022-05-07 作者: 康必行-小雪

       OlympiA研究是乳腺癌药物临床研究史上非常重要的里程碑事件。这项奥拉帕尼辅助治疗BRCA突变早期乳腺癌的临床研究已经改写国际、国内乳腺癌诊治指南,成为早期乳腺癌辅助强化治疗标准。2022年3月11日,美国FDA批准奥拉帕尼用于辅助治疗BRCA胚系突变的HER2-高危早期乳腺癌患者,这是首款也是唯一一款获得批准治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的疗法。

  早期乳腺癌患者以治愈为目标,降低这部分患者复发风险是每一位肿瘤学家努力的方向,对所有亚型的早期乳腺癌患者,都想在传统辅助治疗的基础上进行强化治疗,包括内分泌治疗强化、免疫治疗强化和化疗强化等。面对HER2-早期乳腺癌如何进行辅助强化治疗?哪些人群能从辅助强化治疗中获益?选择什么药物进行辅助强化?

  早期乳腺癌奥拉帕尼辅助强化获益人群特征?

  OlympiA研究结果的公布无疑为HER2-早期乳腺癌辅助强化治疗增添“浓墨重彩”一笔,对于具有高风险临床病理因素、HER2-、BRCA1或BRCA2胚系突变或致病突变的早期乳腺癌应用奥拉帕尼辅助治疗能够明显提高患者iDFS、DDFS及OS.获益人群:年轻,中位年龄为42~43岁,75%的患者小于50岁,72.3%患者出现胚系BRCA1突变,82.2%的患者为TNBC,74.7%的患者接受过乳房切除术,其中46.5%为双侧乳房切除术早期乳腺癌患者,接受新辅助治疗Non-pCR的TNBC或者Non-pCR且CPS+EG评分>3分的ER+/HER2-乳腺癌;及接受辅助化疗分期为≥pT2或≥pN1的TNBC或者有≥4个阳性淋巴结的ER+/HER2-乳腺癌,在化疗结束后辅助治疗中需要接受奥拉帕尼300mg每日两次,一年的强化治疗。

  Non-pCR的TNBC患者,辅助强化治疗药物选择:卡培他滨 vs奥拉帕尼?

  这是一个非常有争议的问题,OlympiA研究结果似乎让我们在扑朔迷离中有的放矢去选择辅助强化治疗的药物。纵观在新辅助治疗后Non-pCR的患者应用卡培他滨辅助强化治疗的三个大型临床研究CREATE-X、GEICAM-CIBOMA和EA1131,均为部分TNBC患者应用蒽环和紫杉类药物新辅助化疗,手术后Non-pCR患者应用卡培他滨强化治疗,结果各有不同。CREATE-X研究是大家最熟悉的已经成为新辅助治疗后Non-pCR的TNBC患者辅助应用卡培他滨强化治疗有力证据的临床研究,然而在这个研究中60%的患者接受静脉氟尿嘧啶作为新辅助化疗一部分,氟尿嘧啶被证明具有时间依赖性,这种依赖性使得在应用蒽环和紫杉治疗后,卡培他滨的活性增加。但是临床实践中新辅助化疗已经删除氟尿嘧啶,卡培他滨辅助强化治疗似乎“孤掌难鸣”。另外CREATE-X研究亚组分析显示,TNBC获益更加显着。

  GEICAM-CIBOMA研究纳入患者均为TNBC,在应用卡培他滨强化治疗后,DFS和OS并未显着改善,亚组分析显示仅少部分非基底样TNBC获益。EA1131研究纳入超过75%的基底样亚型TNBC,结果显示无论应用铂类还是卡培他滨强化治疗,患者的预后都相对较差,3年iDFS分别为42% vs 49%,这与GEICAM-CIBOMA研究相似,说明基底样亚型的TNBC对卡培他滨并不敏感。而具有BRCA突变的TNBC,大部分为基底样亚型,因此在强化治疗中不建议应用卡培他滨。

  是否在BRCA突变早期乳腺癌辅助治疗中联合应用卡培他滨与奥拉帕尼?也是临床专家关心的问题。对于Non-pCR的TNBC,更多学者认为没有理由在新辅助治疗中接受过多种化疗药物疗效欠佳的患者,还会对换用另一种化疗药物强化治疗敏感。因此,对于新辅助化疗后Non-pCR且BRCA1/2胚系突变的TNBC患者,奥拉帕尼优于卡培他滨,不推荐在卡培他滨治疗后延迟应用奥拉帕尼或者两药联合。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)相关的不良事件的处理方法

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