卡博替尼/卡布替尼(Cabozantinib)作为晚期肝癌的二线疗法有何效果?

2022-05-07 作者: 康必行-小雪

       卡博替尼是一种有效的多激酶抑制剂,靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,对肝癌、肾癌、甲状腺癌等多个癌种都有不错的效果,因而也被称为抗癌“万金油”。基于随机、安慰剂对照、III期CELESTIAL 试验的结果,卡博替尼获批晚期肝癌的二线治疗。在2020版原发性肝癌指南中,将卡博替尼二线治疗的证据等级提升为1A类证据,与雷莫芦单抗同属肝癌二线治疗的II级专家推荐!

  卡博替尼肝癌研究历程一览

  1、II期研究数据

  卡博替尼的疗效与安全性最初是在一项纳入526名晚期肿瘤患者的多队列、随机、中止试验中进行研究的。包括HCC在内的九种不同肿瘤患者使用卡博替尼胶囊(100mg/次)治疗。在这项试验中,去势抵抗性前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、转移性乳腺癌、HCC和NSCLC中均观察到>40%的疾病控制率(DCR)。

  HCC队列纳入了来自欧洲或美国(n=26)和亚洲(n=15)肝功能保留的晚期HCC患者(仅为Child-Pugh A期)。大多数患者接受过一线系统治疗(n= 30),其中大多数患者接受索拉非尼(n=22);9名患者是初次接受系统治疗的;2名患者之前接受过两次系统治疗。研究结果表明,12周的DCR为66%,其中2例患者部分缓解(5%)。亚洲患者的DCR为73%。所有患者的中位无进展生存(PFS)和总生存(OS)分别为5.2个月和11.5个月。

  2、III期临床数据

  在一项全球、随机、双盲、三期临床试验(CELESTIAL, XL184-309)中,评估了卡博替尼对比安慰剂治疗经治的晚期HCC患者疗效与安全性。共有707名肝功能正常的患者(Child-Pugh A期)被随机分配以2:1的比例接受卡博替尼(60mg每日一次)或安慰剂治疗。主要终点为OS,次要终点为PFS和ORR.中期分析结果表明,卡博替尼组OS明显更长:10.2 vs 8.0个月(HR 0.76;95%CI 0.63 0.92;p = 0.005)。中位PFS也有显着延长:5.2 vs 1.9个月(HR 0.44;95% CI 0.36 0.52;P<0.001) ORR分别为4%和<1% (p=0.009)。

  3、CELESTIAL研究亚组分析:

  (1)白蛋白-胆红素(ALBI)评分与预后

  在ALBI 1级患者(卡博替尼 vs 安慰剂)中,中位OS为17.5 vs 11.4个月(HR 0.63;95% CI 0.46~0.86);中位PFS为6.5 vs 1.9个月(HR 0.42;95% CI 0.32~0.56);在ALBI 2级患者(卡博替尼 vs 安慰剂)中,中位OS为8.0 vs 6.4个月(HR 0.84;95% CI 0.66~1.06);中位PFS为3.7 vs 1.9个月(HR 0.46;95% CI 0.37 0.58)。不管ALBI级别如何,卡博替尼治疗的患者比安慰剂治疗的患者有更长的PFS和OS.ALBI分级为1级的患者比分级为2级的患者的预后一般较好。

  (2)AFP水平与患者预后

  研究人员通过基线甲胎蛋白(AFP)和治疗后AFP的变化来分析结果。第8周AFP水平较基线下降20%视为AFP反应。研究结果(卡博替尼 vs 安慰剂)显示:第8周AFP反应率为50% vs 13%;在卡博替尼治疗组中,AFP反应与未反应患者的mOS为16.1 vs 9.1个月(HR, 0.61; 95% CI, 0.45–0.84);AFP反应与较长的OS有关。与安慰剂相比,卡博替尼改善了AFP水平。在治疗中,与安慰剂相比,卡博替尼治疗的AFP反应率和控制率更高,并且与更长的OS和PFS有关。

  4、真实世界研究

  到目前为止,只有一项临床试验之外的晚期HCC患者接受卡博替尼的回顾性队列研究被报道。在这项德国/奥地利的研究中,纳入了74名患者。巴塞罗那临床肝癌(BCLC) C期患者占86%,Child-Pugh A期肝硬化患者仅占58%。中位起始剂量为40mg,每日一次(QD)。5%的患者出现部分缓解,中位治疗时间为4.4个月,中位OS为7.7个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼二线治疗晚期肾细胞癌患者的临床活性及安全性如何?

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