图卡替尼/妥卡替尼(Tukysa)在延长乳腺癌患者生存期的同时还可以降低疾病风险？

       15%-20%的乳腺癌为HER2阳性，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往侵略性更强且更容易复发，高达50%的转移性HER2阳性乳腺癌患者随着时间推移，会发生脑转移。目前HER2+转移性乳腺癌患者的常规标准治疗方案是一种紫杉烷类药物再联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，然而常规方案难以穿过血脑屏障，对脑转移灶的疗效不尽人意。

　　2020年4月，FDA批准图卡替尼（tucatinib）联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。关键的 HER2CLIMB 试验证实，图卡替尼将总研究人群的死亡风险降低34%，脑转移患者的进展或死亡风险降低52%！

　　图卡替尼是何方神圣？

　　图卡替尼是一种口服的HER2蛋白TKI.体外实验表明，该药物可抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号转导和细胞生长，在表达HER2的肿瘤细胞中也显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼也被发现可以抑制HER2表达肿瘤的生长，当与曲妥珠单抗配合使用时，该方案在体外和体内的抗肿瘤活性均高于单独使用任何一种药物。

　　解读图卡替尼的生存获益

　　HER2CLIMB该研究共纳入了612例患者以2:1的比例随机分组，分别接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨（n=410）或曲妥珠单抗联合卡培他滨（n=202）治疗。2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布的数据显示，中位随访时间为29.6个月时，在活跃和稳定的脑转移患者中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨 VS 曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位总生存期（OS）为21.6个月VS 12.5个月；中位无进展生存期（PFS）为9.9个月 VS 4.2个月。

　　2022年ESMO大会公布了HER2CLIMB试验的最终疗效和安全性结局。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者，包括治疗稳定和活动性（进行性和/或未治疗）脑转移的患者均符合入组条件。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月，而安慰剂组为19.2个月（死亡HR:0.73，95%CI:0.59-0.90，P = 0.004）。图卡替尼组2年OS率为51%，安慰剂组为40%。所有评估亚组的OS 及HR均有利于图卡替尼组，并且与整体研究人群中的HR一致。图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月，而安慰剂组为4.9个月（疾病进展或死亡HR:0.57，P<0.00001)。图卡替尼组1年PFS率为29%，安慰剂组为14%。

　　小结

　　总体而言， 曲妥珠单抗和卡培他滨中加入图卡替尼，可在临床上显着降低患病或死亡风险。尤其是针对患有脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者，表现出强劲的生存获益，图卡替尼联合用药将成为新的用药标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼已被批准治疗无法通过手术切除的HER2阳性晚期乳腺癌患者？

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