多吉美/索拉非尼(Sorafenib)能够显著改善急性髓系白血病造血干细胞移植后的治疗效果?

2022-05-07 作者: 康必行-小雪

       多吉美的靶向维持疗法能够显着改善急性髓系白血病(AML)造血干细胞移植后的治疗效果,可作为临床治疗的新选择。临床上,AML是一类克隆性干细胞癌症,预后与诸多因素相关,如细胞遗传学、突变状态、年龄、共患病等。其中,大约20%的AML患者呈FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复序列突变(FLT3-ITD)阳性,复发和死亡风险较高,预后并不理想, 

  关于FLT3-ITD阳性AML一线疗法的研究表明,化疗联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可有效延长患者的总体生存期(OS)。而作为一类多靶点TKI,多吉美现已批准用于治疗晚期肝细胞癌和肾细胞癌。研究表明,多吉美联合一线化疗的方案可有效改善AML年轻患者的无进展生存期(PFS),而对于高龄患者的改善效果并不显着。此外,对于复发难治性FLT3-ITD阳性AML,多吉美单药疗法也表现出一定的治疗效果。

  对于多吉美作为维持疗法是否会减少FLT3-ITD阳性AML造血干细胞移植(HCT)后的肿瘤复发率,还缺少相关研究。为此,来自德国的研究学者开展了一项随机对照、双盲的多中心临床II期研究。相关研究结果发表在近期J Clin Oncol杂志上,现介绍如下。

  研究人员纳入德国和奥地利15家医学中心确诊为FLT3-ITD阳性AML成人患者,且在接受HCT后实现完全血液学缓解(CHR),共计83例,并随机分为多吉美治疗组(43例)和安慰剂对照组(40例)。其中,治疗组多吉美给药剂量从400mg/d、为期2周,逐步提升至600mg/d、为期4周,并最终达到完全剂量,即800mg/d、为期4周,最长24个月,或直至出现耐药、肿瘤复发、不耐受药物不良反应等。对照组给予同等剂量和方案的安慰剂。研究首要评估指标为无复发生存率(RFS),次要评估指标包括OS、24个月RFS、24个月OS、移植物抗宿主疾病(GvHD)发病率等。

  在纳入的83例患者中,男性41例,中位年龄54岁,中位白细胞计数4.88*10^3/mL,中位血小板计数142.0*10^3/mL.FLT-ITD检测结果统计上,阳性7例(8.43%),阴性68例(81.93%),结果缺失8例(9.64%)。在中位随访41.8个月内,多吉美治疗组中位RFS未达到,而对照组RFS为30.9个月。治疗组与对照组的复发或死亡风险比(HR)为0.39.治疗组预估24个月RFS为85.0%,而对照组为53.3%,相应的复发或死亡风险比为0.256.而在整体OS统计上,两组均未达到,治疗组与对照组的死亡风险比为0.52.在预估24个月OS统计上,治疗组与对照组分别为90.5% vs 66.2%,相应的死亡风险比为0.241.

  移植时疾病活跃、或HCT前后呈微小残留病(MRD)阳性均与HCT后肿瘤复发和死亡的高风险存在显着相关性。MRD阴性者可从多吉美维持疗法获得最大临床获益。对照组12例MRD阴性患者中,5例出现复发;而治疗组9例MRD阴性者无复发或死亡。在治疗安全性统计上,多吉美的毒副反应通常可耐受,21例(48.4%)患者接受了多吉美减量给药,9例(22.0%)患者因药物不良反应而中断治疗。最常见的3级以上不良反应事件为急性和/或慢性GvHD,治疗组32例(76.8%),而对照组23例(59.8%)。

  治疗组中,其他常见的3级以上不良反应还包括感染(26.2%,11例)、胃肠道毒性反应(14.3%,6例)、电解质紊乱(14.3%,6例)以及皮肤毒性反应(11.9%,5例)。此外,16例死亡患者中仅2例死亡原因与AML无关,且均发生在对照组。

  综上研究人员认为,多吉美的靶向维持疗法能够显着改善AML造血干细胞移植后的治疗效果,可作为临床治疗的新选择。对于后续研究设计,研究人员将进一步探究FLT3特异性TKIs的治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肝癌患者使用索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)要注意些什么?

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