波奇替尼/波齐替尼(POZIOTINIB)治疗EGFR外显子20插入突变肺癌的有效率如何?

2022-05-08 作者: 康必行-小雪

       肺癌一直在我国癌症发病率中排名首位,患癌无疑是不幸的,但相比其它类型肿瘤疾病,非小细胞肺癌的可用靶向药也是最多的,我们都知道,EGFR突变是非小细胞肺癌(NSCLC)主要的突变位点,在我国,大约30%以上的患肺癌者携带EGFR突变,尤其是女性不吸烟的群体;而在欧美,这个比例只有10%。常见的突变位点有18、19号外显子、21号外显子T790M、L858R等。

  EGFR突变有几十种亚型。但是,大部分患者都属于以下两种:第一种是“L858R”,第二种是“19号外显子缺失”。携带EGFR突变,意味着可以使用靶向药治疗,比如易瑞沙/特罗凯/阿法替尼/泰瑞莎等,有效率高达70%以上,副作用相比放化疗也要小的多,生活质量很高,患者的疾病进展时间和生存期也明显延长。

  除了以上这些突变,非小细胞肺癌还可以原发EGFR “20号外显子的插入突变”占肺癌患者的10%。这类患者很不幸对易瑞沙/特罗凯/阿法替尼等类药物并不敏感,有效率只有3%-8%,几乎可以说无效。美国食品药品监督管理局(FDA)批准了多个治疗EGFR突变NSCLC的络氨酸激酶抑制剂,但是没有一种药物证实可以治疗有EGFR外显子20插入突变的NSCLC。不仅如此,EGFR 20号外显子的突变也是一种耐药突变。也就是说,很多患者本来没有是其他EGFR位点突变,没有20号的突变;在经过靶向药物治疗后,可能会出现新的突变位点,从而产生耐药。20号就是一个耐药位点,会让患者的肿瘤对之前的靶向药物免疫而失效。

  美国Spectrum Pharmaceuticals公司公布在研新药波奇替尼在EGFR外显子20插入突变型非小细胞肺癌的临床数据。201818年4月23号,权威的学术期刊《自然-医学》,发表了美国MD安德森癌症中心头颈胸肿瘤科主任John Heymach教授领衔的重磅研究成果,研究证明:波奇替尼可能是EGFR和HER2基因20号外显子插入突变的克星,这一发现瞬间引起了医学界的轰动,其实在2017年10月15-18日,在日本横滨举办的第18届世界肺癌大会(WCLC)上的报告显示,波奇替尼在临床前实验中可以治疗有EGFR外显子20插入突变的NSCLC;正在进行中的II期人体试验中有部分患者评为部分缓解。客观缓解率达到73%。

  大约10%的EGFR突变肺癌具有20号外显子插入突变,目前临床应用的一代TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)、二代TKI(阿法替尼)、三代TKI(奥希替尼)对这一突变可以说均无效。Poziotinib是一种新型口服的EGFR、HER1、HER2、HER4 的二代TKI。能不可逆的阻断HER家族酪氨酸激酶受体的信号通路,从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者中进行研究。

  动物实验中,波奇替尼治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC效果是奥希替尼(osimertinib)的100倍、阿法替尼(afatinib)的40倍。另外,波奇替尼治疗EGFR外显子20插入突变的效果是治疗EGFR T790M突变的65倍。在第二阶段临床试验中,药物波奇替尼已经在11例(73%)非小细胞肺癌患者中的8例中将肿瘤缩小了至少30%,其癌症包括称为外显子20插入物的表皮生长因子受体(EGFR)突变。八名患者达到部分缓解的收缩范围为30%至50%。一名患者在3月开始的临床试验中取得了进展。所有患者均出现肿瘤缩小。

  安德森医学院胸科/头颈部医学肿瘤学主席,以及David Bruton癌症研究小组主席临床试验主管John Heymach博士说:“我们对这些患者没有有效的药物,他们历史上具有约两个月的无进展生存期,其他疗法的反应率低于20%。此外我们观察到波奇替尼在EGFR外显子20插入突变型NSCLC患者中初步证实的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)获益非常兴奋。在11名患者中,ORR为64%,远远超出我们最初预计的结果是20%-30%。随访6.5个月时中位无进展生存期仍未达到,就是说超过一半患者无进展生存期超过6个月。试验中观察到的最常见的两种副作用是皮疹和腹泻,它们都是已知的与EGFR抑制剂相关的毒性。”如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)是治疗肺癌患者的靶向药吗?

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