波奇替尼/波齐替尼(POZIOTINIB)治疗EGFR外显子20插入突变肺癌的有效率如何？

       肺癌一直在我国癌症发病率中排名首位，患癌无疑是不幸的，但相比其它类型肿瘤疾病，非小细胞肺癌的可用靶向药也是最多的，我们都知道，EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）主要的突变位点，在我国，大约30%以上的患肺癌者携带EGFR突变，尤其是女性不吸烟的群体；而在欧美，这个比例只有10%。常见的突变位点有18、19号外显子、21号外显子T790M、L858R等。

　　EGFR突变有几十种亚型。但是，大部分患者都属于以下两种：第一种是“L858R”，第二种是“19号外显子缺失”。携带EGFR突变，意味着可以使用靶向药治疗，比如易瑞沙/特罗凯/阿法替尼/泰瑞莎等，有效率高达70%以上，副作用相比放化疗也要小的多，生活质量很高，患者的疾病进展时间和生存期也明显延长。

　　除了以上这些突变，非小细胞肺癌还可以原发EGFR “20号外显子的插入突变”占肺癌患者的10%。这类患者很不幸对易瑞沙/特罗凯/阿法替尼等类药物并不敏感，有效率只有3%-8%，几乎可以说无效。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多个治疗EGFR突变NSCLC的络氨酸激酶抑制剂，但是没有一种药物证实可以治疗有EGFR外显子20插入突变的NSCLC。不仅如此，EGFR 20号外显子的突变也是一种耐药突变。也就是说，很多患者本来没有是其他EGFR位点突变，没有20号的突变；在经过靶向药物治疗后，可能会出现新的突变位点，从而产生耐药。20号就是一个耐药位点，会让患者的肿瘤对之前的靶向药物免疫而失效。

　　美国Spectrum Pharmaceuticals公司公布在研新药波奇替尼在EGFR外显子20插入突变型非小细胞肺癌的临床数据。201818年4月23号，权威的学术期刊《自然-医学》，发表了美国MD安德森癌症中心头颈胸肿瘤科主任John Heymach教授领衔的重磅研究成果，研究证明：波奇替尼可能是EGFR和HER2基因20号外显子插入突变的克星，这一发现瞬间引起了医学界的轰动，其实在2017年10月15-18日，在日本横滨举办的第18届世界肺癌大会（WCLC）上的报告显示，波奇替尼在临床前实验中可以治疗有EGFR外显子20插入突变的NSCLC；正在进行中的II期人体试验中有部分患者评为部分缓解。客观缓解率达到73%。

　　大约10%的EGFR突变肺癌具有20号外显子插入突变，目前临床应用的一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、二代TKI（阿法替尼）、三代TKI（奥希替尼）对这一突变可以说均无效。Poziotinib是一种新型口服的EGFR、HER1、HER2、HER4 的二代TKI。能不可逆的阻断HER家族酪氨酸激酶受体的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者中进行研究。

　　动物实验中，波奇替尼治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC效果是奥希替尼（osimertinib）的100倍、阿法替尼（afatinib）的40倍。另外，波奇替尼治疗EGFR外显子20插入突变的效果是治疗EGFR T790M突变的65倍。在第二阶段临床试验中，药物波奇替尼已经在11例（73％）非小细胞肺癌患者中的8例中将肿瘤缩小了至少30％，其癌症包括称为外显子20插入物的表皮生长因子受体（EGFR）突变。八名患者达到部分缓解的收缩范围为30％至50％。一名患者在3月开始的临床试验中取得了进展。所有患者均出现肿瘤缩小。

　　安德森医学院胸科/头颈部医学肿瘤学主席，以及David Bruton癌症研究小组主席临床试验主管John Heymach博士说：“我们对这些患者没有有效的药物，他们历史上具有约两个月的无进展生存期，其他疗法的反应率低于20％。此外我们观察到波奇替尼在EGFR外显子20插入突变型NSCLC患者中初步证实的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）获益非常兴奋。在11名患者中，ORR为64%，远远超出我们最初预计的结果是20%-30%。随访6.5个月时中位无进展生存期仍未达到，就是说超过一半患者无进展生存期超过6个月。试验中观察到的最常见的两种副作用是皮疹和腹泻，它们都是已知的与EGFR抑制剂相关的毒性。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)是治疗肺癌患者的靶向药吗？

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