索托拉西布(Lumakras/sotorasib)对KRAS G12C突变型晚期胰腺癌有疗效吗?

2022-05-08 作者: 康必行-小雪

       2022年2月ASCO全体会议期间发布的1/2期CodeBreaK 100试验(NCT03600883)的研究结果显示,索托拉西布(Lumakras)对重度预治疗的KRAS G12C突变型晚期胰腺癌患者的活性具有临床意义。

  在16.8个月(范围0.6-16.8)的中位随访期内,1期和2期试验都按照盲法独立中心审查(BICR)和实体肿瘤疗效评价标准(RECIST v1criteria)对38名患者进行了评估,经过该KRAS G12C抑制剂治疗后,客观缓解率(ORR)达到了21.1% (95% CI, 9.55%-37.32%)。

  杜克大学医学中心首席研究作者John H. Strickler博士在数据报告中表示:“该报告是评估这种KRAS G12C抑制剂对KRAS G12C突变型胰腺癌患者的疗效和安全性的最大数据集,这些数据支持进一步探索索托拉西布(sotorasib)在相关患者群体中的应用。”获得监管部门批准用于胰腺导管腺癌(PDAC)患者的二线治疗方案可提供约6个月的生存期以及约16%的缓解率。值得注意的是,据Strickler所说,对于那些在一线或二线化疗中发生疾病进展的患者,仍没有任何提高生存率的方法。约90%的胰腺导管腺癌(PDAC)患者的肿瘤中带有KRAS基因突变,其中检测到KRAS G12C突变的患者约占1%-2%。目前还没有批准针对KRAS G12C突变型胰腺导管腺癌(PDAC)患者的靶向治疗。

  在全球、开放标签的1/2期CodeBreaK 100试验中,研究人员着手于研究索托拉西布(sotorasib)在 KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的应用。该试验的招募要求为:患有携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌,并且之前接受过一次或多次系统治疗的患者,或者是对现有疗法不耐受/不符合要求的患者。试验分为两个阶段。在剂量递增和扩展的第一阶段,12名患者接受该药物,直到疾病进展或研究结束。该试验的主要终点是安全性和耐受性,次要终点包括药代动力学、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)以及疾病稳定持续时间。研究的第二阶段是对26名患者进行药物评估。该阶段试验的主要终点是按照盲法独立中心审查(BICR)和实体肿瘤疗效评价标准(RECIST v1criteria)得到客观缓解率(ORR),关键次要终点包括缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、显效时间(TTR)和安全性。

  1/2期试验中的38名患者均口服索托拉西布(sotorasib),每日一次,每次剂量为960 mg。所有患者的中位年龄为65.5岁(范围45-81岁),其中76.3%的患者为男性,57.9%的患者体力状况评分(ECOG)为1分,97.4%的患者患有腺癌。试验招募到的所有患者都为IV期;然而,7.9%的患者在最初诊断时为I期,28.9%的患者为II期,7.9%的患者为III期,55.3%为IV期。此外,44.7%的患者在1个身体部位有转移,39.5%在2个部位有转移,15.8%在3个或3个以上部位有转移。最常见的转移部位是肝脏(81.6%),其次是肺(42.1%)、谷歌(10.5%)和脑(2.6%)。

  值得注意的是,44.7%的患者接受过3次或以上的既往治疗,34.2%的患者接受过2次既往治疗,21.1%的患者接受过1次既往治疗。既往治疗次数的中位数为2(范围1-8)。最常见的既往治疗是化疗(100.0%),形式为氟嘧啶(89.5%)、伊立替康(86.8%)、奥沙利铂或顺铂(84.2%)、吉西他滨(73.7%)、白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane;65.8%)和脂质体伊立替康(13.2%)。只有不超过3%(3.6%)的患者曾接受过厄洛替尼(Tarceva)既往治疗。此外,76.3%的患者曾接受过FOLFIRINOX化疗方案治疗(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂),65.8%接受了吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗,13.2%接受了5-氟尿嘧啶+脂质体伊立替康治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(LUMAKRAS)是KRAS突变非小细胞肺癌患者的救星?

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