曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)是复发性低级别浆液性卵巢癌患者的新选择?

2022-05-09 作者: 康必行-小雪

       低级别浆液性癌约占所有上皮性卵巢癌的5%,是一种罕见且研究不足的卵巢癌。自2004年以来,仅在2020年发表了2项随机对照试验,均未显示显着获益。但是,这些研究的进一步分析和既往其他单臂研究表明,MEK抑制剂可能是治疗低级别浆液性卵巢癌的一种有效策略。

  一项国际、随机、开放标签、多中心、II/III期试验(NCT02101788)主要纳入标准:18岁或以上;复发性低级别浆液性癌;既往接受过至少一种含铂化疗方案;允许接受既往治疗方案不限,包括化疗或激素治疗,但并非研究中对照组所含的5种标准治疗。(5种标准治疗方案分别为:静脉紫杉醇、静脉脂质体阿霉素、静脉拓扑替康、口服来曲唑、口服他莫昔芬。)

  曲美替尼组:每日一次口服曲美替尼 2mg,直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。标准治疗组:5种标准治疗方案之一,在6个周期后根据研究者的判断允许停止治疗。研究者评估的无进展生存期。

  主要结果:

  260例患者入组并随机分配至曲美替尼组(n = 130)或标准治疗组(n = 130)。中位随访时间:曲美替尼组为31.5个月(IQR 18.1-43.3) ,标准治疗组为31.3个月(IQR 15.7-41.9)。

  (1)PFS

  中位无进展生存期:曲美替尼组为13.0个月(95%CI 9.9–15.0),标准治疗组为7.2个月(95%CI 5.6–9.9)(HR 0.48 [95%CI 0.36–0.64];p < 0.0001;)。根据各分层因素分析,无进展生存期均有利于曲美替尼,HR不少于0.71.与标准治疗组中的来曲唑亚组进行对比,对87例事先计划接受来曲唑治疗的患者(如果被随机分配至标准治疗组)进行的事后分析显示,被随机分配至曲美替尼组的患者的无进展生存期(中位数15.0个月[95%CI 7.7–23.1]),长于接受来曲唑治疗的患者(中位数10.6个月[6.5–12.8];HR 0.58[95%CI 0.36–0.95];单侧p = 0.0085;)。与接受其他4种标准治疗(脂质体阿霉素、紫杉醇、托泊替康和他莫昔芬)相比,曲美替尼组的无进展生存期显着优于拓扑替康和他莫昔芬方案,与紫杉醇和脂质体阿霉素方案没有统计学差异。

  (2)ORR

  曲美替尼组的ORR为26%(34/130),DCR为59%(77/130)(至少8周)。该ORR优于整体标准治疗组和各标准治疗亚组。

  标准治疗组:6%(8/130)

  来曲唑组:14%(6/44)

  紫杉醇组:9%(1/11)

  脂质体阿霉素组:3%(1/40)

  他莫昔芬组:0%(0/27)

  托泊替康组:0%(0/8)

  (3)OS

  曲美替尼组 vs 标准治疗组:37.6个月(95%CI 32.0–NE)vs 29.2个月(95%CI 23.5–51.6),HR为0.76(95%CI 0.51-1.12;单侧p值0.056)。(该总生存期分析包括标准治疗组130例患者中的88例(68%)在疾病进展后交叉使用曲美替尼的影响。)

  曲美替尼组中最常见的3级或4级不良事件为:痤疮样或斑丘疹(17例[13%]);贫血(16例[13%]);高血压(15例[12%]);腹泻(13例[10%]);恶心(12例[9%]);疲乏(10例[8%])。

  标准治疗组患者中,最常见的3级或4级不良事件:腹痛(22[17%]);恶心(14[11%]);贫血(12[10%]);呕吐(10[8%])。

  曲美替尼组中其他需要关注的不良事件: 射血分数降低(10例(8%),8例2级事件和2例3级事件);肺炎(3例[2%];1、2和3级各1例);QTc间期延长(2例[2%];1例1级和1例4级);痤疮样或斑丘疹(17例[13%]);视网膜血管疾病(2例[2%];1例2级和1例3级);视网膜裂孔(1例[1%];3级)。

  在发生这些罕见但具有临床意义的不良事件的20例患者中,其中3例射血分数降低患者和1例QTc间期延长患者重新开始曲美替尼治疗。未报告明确归因于曲美替尼的5级不良事件。

  剂量调整:

  128例接受曲美替尼治疗的患者共完成1365个周期。在周期1期间,9例(7%)患者因不良事件需要调整剂量,但到周期2时,117例患者中的46例(39%)因不良事件需要调整剂量,之后需要进一步调整剂量的患者比例逐渐降低。128例患者中共有46例(36%)因毒性停用曲美替尼,而127例患者中共有38例(30%)因毒性停用标准治疗。

  生活质量:

  校正基线生活质量评分、年龄和分层因素后,与标准治疗组相比,曲美替尼组患者在12周时报告生活质量略差(相差3.6分)(95%CI–6.8至–0.5;校正的p = 0.048),主要是由于激素分层所致。我们发现两组在其他时间点的生活质量无显着差异,包括第36周和第52周。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)在低级别浆液性卵巢癌中有何疗效?

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