拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)在NTRK儿童肿瘤中的作用机制

2022-05-10 作者: 康必行-小雪

       神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合是泛瘤种基因变异,现已成为肿瘤治疗的理想靶点。2018年11月16日,拉罗替尼作为NTRK基因融合抑制剂被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于临床治疗。自拉罗替尼问世以来,其惊人的疗效为包括肺癌、肠癌、甲状腺癌、儿童实体瘤等瘤种的治疗带来了革命性的突破。目前拉罗替尼已正式在中国获批上市。

  NTRK基因融合抑制剂拉罗替尼的问世具有划时代的意义。前期研究显示,拉罗替尼治疗NTRK基因融合肿瘤具有良好的疗效和安全性。拉罗替尼在肿瘤靶向药物中的代表性是毋庸置疑的,甚至可被称为是一个“明星”药,在儿童肿瘤治疗中的数据也十分亮眼。2021年SIOP Asia更新的拉罗替尼Ⅰ/Ⅱ期临床研究数据显示,可评估的76名患者客观缓解率为88%。治疗相关不良反应(TRAE)主要为1/2级,3例患者(4%)因TRAE终止治疗。9例患者(12%)发生神经系统TRAE,大多数为1/2级。未发现新的安全性或不可预期的安全性问题。拉罗替尼于2018年在美国上市,近日也已在中国顺利获批。未来仍需进一步明确拉罗替尼的获益人群,期待拉罗替尼使更多患者取得生存获益。

  拉罗替尼治疗儿童实体瘤有效率高,但拉罗替尼用药时机、如何使药物发挥更大价值仍需要临床医生在未来的临床实践中加以明确。此外,从经济学角度考虑,仍需进一步筛选能够从靶向治疗中获益的患者行基因检测,尤其是病理学提示为婴儿型纤维肉瘤、中胚层肾瘤的儿童肿瘤患者。对于术后复发高危的患者,或许可以考虑将拉罗替尼用药时间前移,术前应用拉罗替尼缩小肿瘤体积以增加肿瘤切除率和完整切除性,减少术后不必要的治疗。虽然目前临床实践表明拉罗替尼有可能于术前用药,但仍需要更严谨的临床试验证据支持。期待拉罗替尼为儿童实体瘤治疗带来更多惊喜和临床价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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