ALK阳性肺癌患者使用塞瑞替尼/色瑞替尼(CERITINIB)能得到显著获益?

2022-05-10 作者: 康必行-小雪

       目前,塞瑞替尼等二代ALK抑制剂已被各大指南推荐为一线标准治疗方案。ASCEND-8研究探索了塞瑞替尼不同剂量方式的疗效和安全性,2020年ESMO报道了其亚洲人群数据结果,目前该结果全文发表在Cancer Research and treatment杂志(影响因子:4.679),获得广泛关注。它进一步拓展了塞瑞替尼在治疗ALK阳性患者中的作用,更为重要的是,亚洲人群数据对中国医生和患者有更高的参考价值。

  ALK基因重排造成的ALK受体酪氨酸激酶异常活化发生于3%~7%的NSCLC患者。靶向治疗为患者带来了显着临床获益。目前,塞瑞替尼已在多个国家和地区获批治疗ALK阳性晚期NSCLC患者。在中国,塞瑞替尼全线治疗已被纳入医保,大大减轻了患者的经济负担。基于适应证、疗效、医保及便利性,塞瑞替尼全线治疗获得CSCO指南Ⅰ级推荐。

  由于塞瑞替尼750 mg 空腹剂量下胃肠道不良事件(AE)发生率较高,因此ASCEND-8研究评估了塞瑞替尼不同剂量的药代动力学(PK),安全性和疗效。它是一项随机、多中心、开放标签、平行设计的1期研究。306例(年龄≥18岁,经治和初治)患者1:1:1随机接受塞瑞替尼450 mg/d伴低脂饮食(n=108),600 mg/d伴低脂饮食(n=87),或750 mg空腹口服(n=111)。塞瑞替尼在低脂饮食(100~500卡,1.5~15 g脂肪)后30分钟内服用。其中,37%为包括中国台湾患者在内的亚洲人群,这些结果更有助于指导中国ALK阳性晚期NSCLC的临床实践。

  亚洲患者中,设盲独立委员会(BIRC)评估的客观反应率(ORR)和疾病控制率(DCR)和ASCEND-8研究全球人群相当,450 mg随餐组、600 mg随餐组和750 mg空腹组ORR分别是82.8%,78.9%和76.9%,DCR分别是96.6%,89.5%和88.5%。具有反应的亚洲患者,三组BIRC评估中位持续反应时间(DOR)分别是未达到(NE)、20.7个月和13.2个月。450mg随餐组数据在数值上是最高的。

  28例初治亚洲患者基线时具有脑转移,三组分别是13例(44.8%),8例(42.1%)和7例(26.9%),BIRC评估ORR分别是76.9%,62.5%和71.4%,显示塞瑞替尼对脑转移患者有优异的疗效。三组BIRC评估中位无进展生存期(PFS)分别是未达到,21.9个月和8.2个月,450 mg随餐组的12个月、24个月和36个月PFS率数值上都高于750 mg空腹组。三组中位总生存(OS)均未达到,36个月OS率分别是93.1%,62.4%和70.9%。

  安全性方面,和750mg空腹组相比,450mg随餐组可显着降低胃肠道AE发生率。三组3~4级胃肠道毒性分别发生于1例(3.4%),1例(5.3%)和2例(7.7%)患者。

  亚洲患者接受塞瑞替尼450 mg随餐治疗的ORR达到82.8%。尽管研究间不能直接进行对比,但是塞瑞替尼的ORR与ALESIA、ALEX、PROFILE 1029研究中克唑替尼的ORR及ALEX, ALESIA研究中阿来替尼的ORR基本一致。塞瑞替尼450 mg随餐组3年OS率高达93.1%,也即超过90%的患者在3年时依旧存活,真正实现了肺癌慢病化进程。在承认交叉试验比较局限性的基础上,塞瑞替尼450mg随餐组3年OS率明显优于ALEX研究中阿来替尼和克唑替尼的结果(3年OS率分别是67%和57%)。近来一项网络荟萃分析显示和克唑替尼及阿来替尼相比,塞瑞替尼450 mg/d伴低脂饮食一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者具有更优的性价比。亚洲患者数据为临床实践提供了更多参考性,这些结果提示塞瑞替尼可为ALK阳性晚期NSCLC患者带来更为显着持久的临床获益,开创全新生存高度。

  ALK阳性NSCLC患者易于发生脑转移。有研究显示30%患者基线时存在脑转移,发生脑转移后预后不佳,中位生存仅为半年左右,且患者常具有神经系统症状,生活质量急剧恶化。因此,脑转移是ALK融合患者治疗过程中最为棘手的问题。亚洲亚组分析结果显示塞瑞替尼显示出优异的颅内活性。同时这一数据也间接证明,塞瑞替尼降低剂量强度改善服用模式后,并没有影响对脑部的疗效。

  亚洲亚组安全性分析结果和全球人群一致。450 mg随餐组任何级别和3/4级胃肠道不良反应发生率低于750 mg剂量组。因此,塞瑞替尼提高治疗耐受性,有助于提高患者治疗依从性,进而保证临床获益的持续。

  ASCEND-8研究证实塞瑞替尼450 mg随餐可进一步降低毒性,提高治疗依从性而使临床获益持续,亚洲人群数据能为中国医生提供更好地指导。凭借出色的疗效(3年OS率93.1%)、良好安全性以及经济性,便利性,塞瑞替尼将为ALK阳性晚期NSCLC患者带来多维度获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:色瑞替尼/塞瑞替尼(CERITINIB)降低剂量随餐服用是否安全有效?

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